Vakcinační a biologická terapie při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou

CÍLE: I. Určit, zda je u pacientů s nádory exprimujícími mutantní p53 nebo ras přítomna endogenní buněčná imunita vůči konkrétnímu nádorově specifickému mutovanému proteinu p53 nebo ras. II. Zjistěte, zda vakcinace buňkami prezentujícími antigen pulzovanými in vitro syntetickým peptidem odpovídajícím mutaci p53 nebo ras nádoru v přítomnosti sargramostimu (GM-CSF) může u této populace pacientů vyvolat nebo posílit buněčnou imunitu pacienta vůči mutovanému peptidu. III. Posuďte typ a vlastnosti vytvořené buněčné imunity. IV. Určete, zda in vivo aktivované T-buňky generované proti mutaci p53 nebo ras, expandované in vitro s odpovídajícím peptidem a infundované subkutánním interleukinem-2 mohou zvýšit aktivitu specifické cytotoxické imunitní odpovědi T-lymfocytů a/nebo nádorové odpovědi u těchto buněk. pacientů.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných režimů. Prvních 5 získaných pacientů je přiřazeno k režimu A. Tři týdny poté, co je zařazeno všech 5 pacientů, jsou nashromážděni další pacienti a přiřazeni do režimu B. Všichni pacienti podstupují před každou vakcinací testování peptidové hypersenzitivity s peptidem, kterým budou léčeni. Režim A: Dva dny před každou vakcinací se odeberou mononukleární buňky periferní krve (PBMC). PBMC se inkubují po dobu 48 hodin buď s mutantním p53 specifickým pro pacienta nebo s fragmenty ras peptidu a sargramostim (GM-CSF). Antigen prezentující buňky (APC) jsou před použitím ozářeny. APC se reinfuzí v den 0. Léčba se opakuje po 3 týdnech a poté každých 6 týdnů, celkem 4 vakcinace. Režim B: Pacienti jsou očkováni APC jako v režimu A. PBMC jsou odebrány před první APC vakcinací a 1 týden po druhé, třetí a čtvrté APC vakcinaci. PBMC jsou inkubovány po dobu 7 dnů s buď peptidem, kterým byl pacient očkován (mutantní p53 nebo ras peptidové fragmenty) a interleukinem-2 (IL-2). Lymfocyty aktivované peptidem (PAL) jsou reinfundovány po dobu 1 hodiny 2 týdny po každé APC vakcinaci. Pacienti dostávají IL-2 subkutánně 5 dní v týdnu po dobu 2 týdnů počínaje 4 hodiny po každé infuzi PAL. Pacienti v obou režimech se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračují v léčbě každých 6 týdnů. Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi, pokračují v léčbě až 1 další rok. Pacienti jsou sledováni po 1 a 2 měsících.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno maximálně 70 pacientů (5 na režim A, 28–65 na režim B).