Terapia de vacunas y terapia biológica en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado

OBJETIVOS: I. Determinar si la inmunidad celular endógena a una proteína p53 o ras mutada específica de tumor en particular está presente en pacientes con tumores que expresan p53 o ras mutante. II. Determinar si la vacunación con células presentadoras de antígeno pulsadas in vitro con péptido sintético correspondiente a la mutación p53 o ras del tumor en presencia de sargramostim (GM-CSF) puede inducir o potenciar la inmunidad celular del paciente al péptido mutado en esta población de pacientes. tercero Valorar el tipo y características de la inmunidad celular generada. IV. Determinar si las células T preparadas in vivo generadas contra la mutación p53 o ras, expandidas in vitro con el péptido correspondiente e infundidas con interleucina-2 subcutánea pueden mejorar la actividad de la respuesta inmune de linfocitos T citotóxicos específicos y/o la respuesta tumoral en estos pacientes

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 2 regímenes de tratamiento. Los primeros 5 pacientes acumulados se asignan al Régimen A. Tres semanas después de inscribir a los 5 pacientes, se acumulan pacientes adicionales y se asignan al Régimen B. Todos los pacientes se someten a pruebas de hipersensibilidad al péptido con el péptido con el que serán tratados antes de cada vacunación. Régimen A: dos días antes de cada vacunación, se recolectan células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Las PBMC se incuban durante 48 horas con p53 mutante específico del paciente o fragmentos de péptido ras y sargramostim (GM-CSF). Las células presentadoras de antígeno (APC) se irradian antes de su uso. Las APC se reinfunden el día 0. El tratamiento se repite después de 3 semanas y luego cada 6 semanas para un total de 4 vacunas. Régimen B: Los pacientes se vacunan con APC como en el Régimen A. Las PBMC se recogen antes de la primera vacunación APC y 1 semana después de la segunda, tercera y cuarta vacunación APC. Las PBMC se incuban durante 7 días con cualquiera de los péptidos con los que se vacunó al paciente (p53 mutante o fragmentos de péptido ras) e interleucina-2 (IL-2). Los linfocitos activados por péptidos (PAL) se reinfunden durante 1 hora 2 semanas después de cada vacunación con APC. Los pacientes reciben IL-2 por vía subcutánea 5 días a la semana durante 2 semanas comenzando 4 horas después de cada infusión de PAL. Los pacientes en ambos regímenes con enfermedad estable o que responde continúan el tratamiento cada 6 semanas. Los pacientes que logran una respuesta completa continúan el tratamiento hasta por 1 año adicional. Los pacientes son seguidos a 1 y 2 meses.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 70 pacientes (5 por Régimen A, 28-65 por Régimen B) para este estudio.