Terapia vaccinale e terapia biologica nel trattamento di pazienti con cancro avanzato

OBIETTIVI: I. Determinare se l'immunità cellulare endogena a una particolare proteina p53 o ras mutata tumore-specifica è presente in pazienti con tumori che esprimono p53 mutata o ras. II. Determinare se la vaccinazione con cellule presentanti l'antigene pulsate in vitro con peptide sintetico corrispondente alla mutazione p53 o ras del tumore in presenza di sargramostim (GM-CSF) può indurre o potenziare l'immunità cellulare del paziente al peptide mutato in questa popolazione di pazienti. III. Valutare il tipo e le caratteristiche dell'immunità cellulare generata. IV. Determinare se le cellule T innescate in vivo generate contro la mutazione p53 o ras, espanse in vitro con il peptide corrispondente e infuse con interleuchina-2 sottocutanea possono migliorare l'attività della specifica risposta immunitaria dei linfociti T citotossici e/o della risposta tumorale in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 dei 2 regimi di trattamento. I primi 5 pazienti maturati vengono assegnati al Regime A. Tre settimane dopo l'arruolamento di tutti e 5 i pazienti, ulteriori pazienti vengono accumulati e assegnati al Regime B. Tutti i pazienti vengono sottoposti a test di ipersensibilità al peptide con il peptide con cui saranno trattati prima di ogni vaccinazione. Regime A: due giorni prima di ogni vaccinazione, vengono raccolte le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). Le PBMC vengono incubate per 48 ore con p53 mutante specifico del paziente o frammenti di peptidi ras e sargramostim (GM-CSF). Le cellule presentanti l'antigene (APC) vengono irradiate prima dell'uso. Le APC vengono reinfuse il giorno 0. Il trattamento si ripete dopo 3 settimane e poi ogni 6 settimane per un totale di 4 vaccinazioni. Regime B: i pazienti vengono vaccinati con APC come nel Regime A. Le PBMC vengono raccolte prima della prima vaccinazione APC e 1 settimana dopo la seconda, terza e quarta vaccinazione APC. Le PBMC vengono incubate per 7 giorni con uno dei due peptidi con cui il paziente è stato vaccinato (frammenti peptidici mutanti di p53 o ras) e interleuchina-2 (IL-2). I linfociti attivati ​​da peptidi (PAL) vengono reinfusi nell'arco di 1 ora e 2 settimane dopo ogni vaccinazione APC. I pazienti ricevono IL-2 per via sottocutanea 5 giorni a settimana per 2 settimane a partire da 4 ore dopo ogni infusione di PAL. I pazienti in entrambi i regimi con malattia stabile o che risponde continuano il trattamento ogni 6 settimane. I pazienti che ottengono una risposta completa continuano il trattamento fino a 1 anno aggiuntivo. I pazienti vengono seguiti a 1 e 2 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un massimo di 70 pazienti (5 per regime A, 28-65 per regime B).