Fludarabin a cyklofosfamid s nebo bez oblimersenu při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza relabující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL) vyžadující terapii

  • Primární rezistence, definovaná jako progrese onemocnění bez odpovědi během alespoň 2 cyklů myelosupresivní terapie NEBO
  • Recidivující onemocnění, definované jako odezva (remise nebo plató) následovaná relapsem při předchozí léčbě nebo po jejím ukončení
  • Alespoň 1 předchozí režim musel obsahovat fludarabin

• CLL se středním nebo vysokým rizikem

  • Onemocnění se středním rizikem musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií pro aktivní onemocnění:

    • Masivní nebo progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie

      • Špička sleziny více než 6 cm pod žeberním okrajem
    • Více než 10% ztráta hmotnosti za posledních 6 měsíců
    • Únava 2. nebo 3. stupně
    • Horečky vyšší než 100,5 stupňů F nebo noční pocení po dobu delší než 2 týdny bez známek infekce
    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
    • Zhoršující se anémie nebo trombocytopenie

• Měřitelné onemocnění se všemi následujícími:

  • Absolutní lymfocytóza vyšší než 5 000/mm^3
  • Lymfocytóza malých až středně velkých lymfocytů s méně než 55 % prolymfocytů, atypických lymfocytů nebo lymfoblastů morfologicky určená manuálním diferenciálem
  • Nátěr z aspirátu kostní dřeně s alespoň 30 % buněk s jádry, které jsou lymfoidní, nebo biopsie jádra kostní dřeně ukazující lymfoidní infiltráty kompatibilní s CLL
  • Normocelulární nebo hypercelulární kostní dřeň
  • Imunofenotyp lymfocytů, který vykazuje převládající monoklonální populaci B-buněk
• CLL bez Rai stadia 0 nebo stabilní CLL nevyžadující terapii
• Žádná sekundární leukémie nebo anamnéza předchozí hematologické poruchy před počátečním nástupem CLL (např. myelodysplazie)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• Přes 18

Stav výkonu:

• ECOG 0-2

Délka života:

• Nespecifikováno

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Počet krevních destiček alespoň 50 000/mm^3 (nezávislý na hematopoetickém růstovém faktoru nebo transfuzi)
• Negativní Coombsův test
• Žádné krvácení nebo porucha koagulace
• Bez anamnézy hemolytické anémie, včetně autoimunitní hemolytické anémie
• Bez anamnézy autoimunitní trombocytopenie

Jaterní:

• Albumin alespoň 3,0 g/dl
• Bilirubin ne vyšší než 2 mg/dl
• AST ne větší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (5násobek ULN, pokud je způsobeno CLL)
• PT ne větší než 1,5násobek ULN OR
• INR ne větší než 1,3
• PTT ne větší než 1,5násobek ULN
• Žádná chronická hepatitida nebo cirhóza

Renální:

• Kreatinin ne vyšší než 2,0 mg/dl

Kardiovaskulární:

• Žádné nekontrolované městnavé srdeční selhání
• Žádné aktivní příznaky onemocnění koronárních tepen (tj. nekontrolovaná arytmie nebo opakující se bolest na hrudi navzdory profylaktické léčbě)
• Žádná nemoc třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádné kardiovaskulární známky nebo příznaky stupně 2 nebo vyšší

Jiný:

• Schopnost udržovat ambulantní infuzní pumpu
• HIV negativní
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Není známá přecitlivělost na oligonukleotidy obsahující fosforothioát, fludarabin nebo cyklofosfamid
• Žádné souběžné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
• Žádná nekontrolovaná záchvatová porucha
• Žádná nevyřešená závažná infekce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Žádná předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
• Nejméně 3 týdny od předchozí imunologické terapie, cytokinové terapie, vakcínové terapie nebo jiné biologické terapie CLL a zotavení
• Žádný souběžný interleukin-11

Chemoterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení

Endokrinní terapie:

• Žádná souběžná léčba kortikosteroidy

Radioterapie:

• Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie CLL a zotavení

Chirurgická operace:

• Žádný předchozí orgánový aloštěp
• Nejméně 3 týdny od předchozí velké operace pro CLL a zotavení

Jiný:

• Nejméně 3 týdny od jiné předchozí léčby CLL a zotavení
• Žádná další souběžná hodnocená terapie
• Žádná souběžná terapeutická antikoagulace
• Žádná souběžná imunosupresiva