Fludarabin und Cyclophosphamid mit oder ohne Oblimersen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Diagnose einer rezidivierenden oder refraktären therapiebedürftigen chronischen lymphatischen Leukämie (CLL).

  • Primäre Resistenz, definiert als Krankheitsprogression ohne Reaktion während mindestens 2 Zyklen einer myelosuppressiven Therapie ODER
  • Rezidivierte Erkrankung, definiert als Reaktion (Remission oder Plateau), gefolgt von einem Rückfall auf oder nach vorheriger Therapie
  • Mindestens eine vorherige Therapie muss Fludarabin enthalten haben

• CLL mit mittlerem oder hohem Risiko

  • Eine Erkrankung mit mittlerem Risiko muss mindestens eines der folgenden Kriterien für eine aktive Erkrankung erfüllen:

    • Massive oder fortschreitende Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie

      • Milzspitze liegt mehr als 6 cm unterhalb des Rippenrandes
    • Mehr als 10 % Gewichtsverlust innerhalb der letzten 6 Monate
    • Müdigkeit Grad 2 oder 3
    • Fieber über 100,5 Grad F oder Nachtschweiß über mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdoppelungszeit von weniger als 6 Monaten
    • Verschlechterung der Anämie oder Thrombozytopenie

• Messbare Krankheit mit allen folgenden Merkmalen:

  • Absolute Lymphozytose größer als 5.000/mm^3
  • Lymphozytose kleiner bis mittelgroßer Lymphozyten mit weniger als 55 % Prolymphozyten, atypischen Lymphozyten oder Lymphoblasten, morphologisch bestimmt durch manuelle Differenzierung
  • Knochenmarkaspirat-Abstrich mit mindestens 30 % kernhaltigen Zellen, die lymphoid sind, oder eine Knochenmarkskernbiopsie, die lymphoide Infiltrate zeigt, die mit CLL kompatibel sind
  • Normozelluläres oder hyperzelluläres Knochenmark
  • Lymphozyten-Immunphänotyp, der eine vorherrschende monoklonale B-Zell-Population zeigt
• Keine CLL im Rai-Stadium 0 oder stabile CLL, die keine Therapie erfordert
• Keine sekundäre Leukämie oder Vorgeschichte einer hämatologischen Erkrankung vor dem ersten Auftreten der CLL (z. B. Myelodysplasie)

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• Über 18

Performanz Status:

• ECOG 0-2

Lebenserwartung:

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Thrombozytenzahl mindestens 50.000/mm^3 (hämatopoetischer Wachstumsfaktor oder transfusionsunabhängig)
• Negativer Coombs-Test
• Keine Blutungs- oder Gerinnungsstörung
• Keine Vorgeschichte von hämolytischer Anämie, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie
• Keine Vorgeschichte einer autoimmunen Thrombozytopenie

Leber:

• Albumin mindestens 3,0 g/dl
• Bilirubin nicht größer als 2 mg/dl
• AST nicht größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5-fache ULN, wenn aufgrund von CLL)
• PT nicht größer als das 1,5-fache ULN ODER
• INR nicht größer als 1,3
• PTT nicht größer als das 1,5-fache des ULN
• Keine chronische Hepatitis oder Zirrhose

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als 2,0 mg/dl

Herz-Kreislauf:

• Keine unkontrollierte Herzinsuffizienz
• Keine aktiven Symptome einer koronaren Herzkrankheit (d. h. unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder wiederkehrende Brustschmerzen trotz prophylaktischer Medikamente)
• Keine Erkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine kardiovaskulären Anzeichen oder Symptome Grad 2 oder höher

Andere:

• Kann eine ambulante Infusionspumpe warten
• HIV-negativ
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Phosphorothioat-haltige Oligonukleotide, Fludarabin oder Cyclophosphamid
• Keine gleichzeitige medizinische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine unkontrollierten Anfallsleiden
• Keine ungelöste schwere Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Keine vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen immunologischen Therapie, Zytokintherapie, Impfstofftherapie oder anderen biologischen Therapie gegen CLL und genesen
• Kein gleichzeitiges Interleukin-11

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie und Genesung

Endokrine Therapie:

• Keine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie

Strahlentherapie:

• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie wegen CLL und genesen

Operation:

• Kein vorheriges Organtransplantat
• Mindestens 3 Wochen seit der letzten größeren CLL-Operation und Genesung

Andere:

• Mindestens 3 Wochen seit einer anderen vorherigen CLL-Therapie vergangen und genesen
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie
• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation
• Keine gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamente