Fludarabina y ciclofosfamida con o sin oblimersen en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria que requiere tratamiento

  • Resistencia primaria, definida como progresión de la enfermedad sin respuesta durante al menos 2 cursos de terapia mielosupresora O
  • Enfermedad recidivante, definida como una respuesta (remisión o meseta) seguida de una recaída con o sin tratamiento previo
  • Al menos 1 régimen anterior debe haber contenido fludarabina

• LLC de riesgo intermedio o alto

  • La enfermedad de riesgo intermedio debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios para enfermedad activa:

    • Esplenomegalia masiva o progresiva y/o linfadenopatía

      • Punta del bazo mayor de 6 cm por debajo del margen costal
    • Más del 10% de pérdida de peso en los últimos 6 meses
    • Fatiga de grado 2 o 3
    • Fiebre de más de 100.5 grados F o sudores nocturnos durante más de 2 semanas sin evidencia de infección
    • Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses
    • Empeoramiento de la anemia o trombocitopenia

• Enfermedad medible con todo lo siguiente:

  • Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3
  • Linfocitosis de linfocitos de tamaño pequeño a moderado con menos del 55% de prolinfocitos, linfocitos atípicos o linfoblastos determinados morfológicamente por diferencial manual
  • Frotis de aspirado de médula ósea con al menos un 30% de células nucleadas que son linfoides o una biopsia de núcleo de médula ósea que muestra infiltrados linfoides compatibles con CLL
  • Médula ósea normocelular o hipercelular
  • Inmunofenotipo de linfocitos que muestra una población monoclonal predominante de células B
• Sin LLC en estadio 0 de Rai o LLC estable que no requiera tratamiento
• Sin leucemia secundaria o antecedente de trastorno hematológico previo al inicio inicial de CLL (p. ej., mielodisplasia)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• Mayores de 18

Estado de rendimiento:

• ECOG 0-2

Esperanza de vida:

• No especificado

hematopoyético:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3 (factor de crecimiento hematopoyético o transfusión independiente)
• Prueba de Coombs negativa
• Sin trastornos hemorrágicos ni de la coagulación
• Sin antecedentes de anemia hemolítica, incluida la anemia hemolítica autoinmune
• Sin antecedentes de trombocitopenia autoinmune

Hepático:

• Albúmina al menos 3,0 g/dL
• Bilirrubina no superior a 2 mg/dL
• AST no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si se debe a CLL)
• PT no superior a 1,5 veces ULN O
• INR no superior a 1,3
• PTT no superior a 1,5 veces ULN
• Sin hepatitis crónica ni cirrosis

Renal:

• Creatinina no superior a 2,0 mg/dL

Cardiovascular:

• Sin insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
• Sin síntomas activos de enfermedad arterial coronaria (es decir, arritmia no controlada o dolor torácico recurrente a pesar de la medicación profiláctica)
• Sin enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin signos o síntomas cardiovasculares grado 2 o mayor

Otro:

• Capaz de mantener una bomba de infusión ambulatoria
• VIH negativo
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos que contienen fosforotioato, fludarabina o ciclofosfamida
• Ninguna enfermedad médica concurrente que impida la participación en el estudio
• Sin trastorno convulsivo no controlado
• Ninguna infección grave no resuelta
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Sin trasplante previo de células madre autólogo o alogénico
• Al menos 3 semanas desde la terapia inmunológica previa, la terapia con citocinas, la terapia con vacunas u otra terapia biológica para la LLC y se recuperó
• Sin interleucina-11 concurrente

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó

Terapia endocrina:

• Sin tratamiento concomitante con corticosteroides

Radioterapia:

• Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa para la LLC y se recuperó

Cirugía:

• Sin aloinjerto de órgano previo
• Al menos 3 semanas desde una cirugía mayor anterior para CLL y se recuperó

Otro:

• Al menos 3 semanas desde otra terapia previa para CLL y se recuperó
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente
• Sin anticoagulación terapéutica concurrente
• Sin fármacos inmunosupresores concurrentes