Fludarabiini ja syklofosfamidi oblimersenin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Hoitoa vaativan uusiutuneen tai refraktaarisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi

  • Primaarinen resistenssi, joka määritellään taudin etenemiseksi ilman vastetta vähintään 2 myelosuppressiivisen hoitojakson aikana TAI
  • Relapsoitunut sairaus, joka määritellään vasteeksi (remissio tai tasanne), jota seuraa uusiutuminen aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen
  • Fludarabiinia on täytynyt sisältää vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma

• Keskitason tai korkean riskin CLL

  • Keskinkertaisen riskin sairauden on täytettävä vähintään yksi seuraavista aktiivisen taudin kriteereistä:

    • Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia

      • Pernan kärki yli 6 cm kylkirajan alapuolella
    • Yli 10 % painonpudotus viimeisen 6 kuukauden aikana
    • 2 tai 3 asteen väsymys
    • Kuume yli 100,5 astetta F tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
    • Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy yli 50 % 2 kuukauden aikana tai jonka oletettu kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta
    • Paheneva anemia tai trombosytopenia

• Mitattavissa oleva sairaus kaikilla seuraavista:

  • Absoluuttinen lymfosytoosi yli 5000/mm^3
  • Pienten tai keskikokoisten lymfosyyttien lymfosytoosi, joissa on alle 55 % prolymfosyyttejä, epätyypillisiä lymfosyyttejä tai lymfoblasteja, jotka on morfologisesti määritetty manuaalisella differentiaalilla
  • Luuytimen aspiraattinäyte, jossa on vähintään 30 % tumallisia soluja, jotka ovat lymfoidisia, tai luuytimen ytimen biopsia, joka osoittaa CLL:n kanssa yhteensopivia lymfoidisia infiltraatteja
  • Normosellulaarinen tai hypersellulaarinen luuydin
  • Lymfosyyttien immunofenotyyppi, joka osoittaa vallitsevan B-solujen monoklonaalisen populaation
• Ei Rai-vaiheen 0 CLL tai stabiili CLL, joka ei vaadi hoitoa
• Ei sekundaarista leukemiaa tai aiempaa hematologista häiriötä ennen CLL:n alkua (esim. myelodysplasia)

POTILAS OMINAISUUDET:

Ikä:

• Yli 18

Suorituskyvyn tila:

• ECOG 0-2

Elinajanodote:

• Ei määritelty

Hematopoieettinen:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Verihiutalemäärä vähintään 50 000/mm^3 (hematopoieettisesta kasvutekijästä tai verensiirrosta riippumaton)
• Negatiivinen Coombsin testi
• Ei verenvuoto- tai hyytymishäiriötä
• Ei aiemmin ollut hemolyyttistä anemiaa, mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia
• Ei autoimmuunitrombosytopeniaa

Maksa:

• Albumiinia vähintään 3,0 g/dl
• Bilirubiini enintään 2 mg/dl
• AST enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (5 kertaa ULN, jos syynä on CLL)
• PT enintään 1,5 kertaa ULN TAI
• INR enintään 1,3
• PTT enintään 1,5 kertaa ULN
• Ei kroonista hepatiittia tai kirroosia

Munuaiset:

• Kreatiniini enintään 2,0 mg/dl

Sydän:

• Ei hallitsematonta sydämen vajaatoimintaa
• Ei aktiivisia sepelvaltimotaudin oireita (eli hallitsematon rytmihäiriö tai toistuva rintakipu profylaktisesta lääkityksestä huolimatta)
• Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sairautta
• Ei sydän- ja verisuonioireita, luokka 2 tai suurempi

Muuta:

• Pystyy ylläpitämään ambulatorista infuusiopumppua
• HIV negatiivinen
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
• Ei tunnettua yliherkkyyttä fosforotioaattia sisältäville oligonukleotideille, fludarabiinille tai syklofosfamidille
• Ei samanaikaista sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Ei hallitsemattomia kohtaushäiriöitä
• Ei ratkaisematonta vakavaa infektiota
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia:

• Ei aikaisempaa autologista tai allogeenista kantasolusiirtoa
• Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta immunologisesta hoidosta, sytokiinihoidosta, rokotehoidosta tai muusta CLL:n biologisesta hoidosta ja toipunut
• Ei samanaikaista interleukiini-11:tä

Kemoterapia:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta ja toipunut

Endokriininen hoito:

• Ei samanaikaista kortikosteroidihoitoa

Sädehoito:

• Vähintään 3 viikkoa aiemmasta CLL-sädehoidosta ja toipunut

Leikkaus:

• Ei aikaisempaa elinsiirtoa
• Vähintään 3 viikkoa edellisestä suuresta CLL-leikkauksesta ja toipunut

Muuta:

• Vähintään 3 viikkoa muusta aikaisemmasta CLL-hoidosta ja parani
• Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
• Ei samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota
• Ei samanaikaisia ​​immunosuppressiivisia lääkkeitä