Tipifarnib v léčbě pacientů s myelofibrózou a myeloidní metaplazií
Fáze II studie R115777 u myelofibrózy s myeloidní metaplazií (MMM)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit míru odezvy u pacientů s MMM léčených R115777. II. Vyhodnotit toxicitu R115777 u pacientů s MMM.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit přínos terapie R115777 při zmírnění anémie související s onemocněním u pacientů s MMM.
II. Vyhodnotit přínos R115777 při redukci hmatné splenomegalie u pacientů s MMM.
III. Vyhodnotit účinek R115777 na hyperkatabolické symptomy z MMM. IV. Vyhodnotit účinek R115777 na patologické zvýšení cirkulujících myeloidních progenitorů u pacientů s MMM prostřednictvím základního měření a měření po prvním cyklu.
V. Korelovat odpověď/relaps s citlivostí myeloidních kolonií in vitro na R115777 v době odpovědi nebo relapsu.
VI. Vyhodnotit účinek R115777 na histologické rysy MMM kostní dřeně včetně osteosklerózy, retikulinové fibrózy a angiogeneze (prostřednictvím sériového třídění hustoty mikrocév kostní dřeně).
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají perorálně tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce až do progrese onemocnění a poté každých 6 měsíců po dobu až 2 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 15 měsíců nashromážděno celkem 18–35 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologické potvrzení (na trepanu a aspirátu kostní dřeně) myelofibrózy s myeloidní metaplazií patologem/hematologem v registrující instituci; zahrnuty do diagnózy MMM jsou AMM (agnogenní myeloidní metaplazie), PPMM (post-polycytemická myeloidní metaplazie) a PTMM (posttrombocytemická myeloidní metaplazie); kostní dřeň by měla vykazovat přítomnost retikulinové fibrózy a nátěr periferní krve by měl vykazovat přítomnost leukoerytroblastózy a dakrocytózy
- Kostní dřeň nevykazuje žádné známky jiných stavů spojených s myelofibrózou, jako je metastatický karcinom, lymfom, myelodysplazie, vlasatobuněčná leukémie, onemocnění žírných buněk, akutní leukémie (včetně typu M7) nebo akutní myelofibróza
- Analýza chromozomů kostní dřeně nebo fluorescenční in situ hybridizace periferní krve nebo kostní dřeně (FISH) ukazující nepřítomnost chromozomální translokace t(9:22); pro účely registrace stačí předchozí demonstrace
Alespoň jedno z následujících:
- Anémie doložená hemoglobinem < 10 g/dl
- Hmatná hepatosplenomegalie
- ANC ≥ 750/mm^3
- PLT ≥ 100 000/mm^3
- Celkový bilirubin (přímý, pokud je celkový zvýšený) ≤ UNL
- Alkalická fosfatáza =< 3 x UNL (pokud se nepovažuje za sekundární k onemocnění)
- AST ≤ 2,5 x UNL
- Kreatinin =< 1,5 x UNL
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Ochota dodržovat plán návratu do registrující instituce P2C (měsíčně) při protokolární léčbě
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
Kritéria vyloučení:
Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě:
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)
- POZNÁMKA: Účinky látky (činidel) na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy
- Použití cytotoxické chemoterapie nebo jiných myelosupresivních látek během =< 2 týdnů před vstupem do studie
nekontrolované interkurentní onemocnění nebo jakýkoli komorbidní stav, který by omezoval soulad s požadavky studie nebo se kterým je použití R115777 považováno za potenciálně škodlivé; takové podmínky zahrnují, ale nejsou omezeny na:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie, popř
- Psychiatrická nemoc/sociální situace
- Jiná souběžná terapie zaměřená na onemocnění (včetně thalidomidu) nebo použití erytropoetinu, když byli zařazeni do této studie; užívání takových látek musí být ukončeno v době nebo před vstupem do studie
- Známá citlivost na chinolony
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorálně tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-21.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potvrzená odpověď definovaná jako objektivní stav úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 týdnů
Časové okno: Až 2 roky
|
Intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny podle přístupu Duffyho a Santnera.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
|
|
Čas k progresi
Časové okno: Doba od registrace do doby progrese, hodnocená do 2 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od registrace do doby progrese, hodnocená do 2 let
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Datum úplné odpovědi na datum progrese je zdokumentováno (pokud k němu došlo) nebo k datu poslední kontroly (u pacientů, u kterých nedošlo k progresi), hodnoceno až 2 roky
|
Datum úplné odpovědi na datum progrese je zdokumentováno (pokud k němu došlo) nebo k datu poslední kontroly (u pacientů, u kterých nedošlo k progresi), hodnoceno až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruben Mesa, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Myeloproliferativní poruchy
- Poruchy srážení krve
- Poruchy krevních destiček
- Novotvary kostní dřeně
- Hematologické novotvary
- Primární myelofibróza
- Trombocytóza
- Trombocytémie, esenciální
- Polycythemia Vera
- Polycytémie
- Metaplazie
- Antineoplastická činidla
- Tipifarnib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02804
- N01CM17104 (Grant/smlouva NIH USA)
- MC0184
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .