Tipifarnib no tratamento de pacientes com mielofibrose e metaplasia mielóide

Critério de inclusão:

• Confirmação histopatológica (em trefina e aspirado de medula óssea) de mielofibrose com metaplasia mielóide por um patologista/hematologista da instituição de registro; incluídos no diagnóstico de MMM estão AMM (metaplasia mielóide agnogênica), PPMM (metaplasia mielóide pós-policitêmica) e PTMM (metaplasia mielóide pós-trombocítica); a medula óssea deve mostrar a presença de fibrose reticulínica e o esfregaço de sangue periférico deve mostrar a presença de leucoeritroblastose e dacrocitose
• Medula óssea sem evidências de outras condições associadas à mielofibrose, como carcinoma metastático, linfoma, mielodisplasia, leucemia de células pilosas, doença de mastócitos, leucemia aguda (incluindo tipo M7) ou mielofibrose aguda
• Análise cromossômica da medula óssea ou hibridização fluorescente in situ (FISH) do sangue periférico ou da medula óssea mostrando ausência de translocação cromossômica t(9:22); demonstração prévia é suficiente para efeitos de inscrição

• Pelo menos um dos seguintes:

  • Anemia evidenciada por hemoglobina < 10 g/dL
  • Hepatoesplenomegalia palpável
• ANC ≥ 750/mm^3
• PLT ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina total (direta se total elevada) ≤ UNL
• Fosfatase alcalina = < 3 x UNL (a menos que seja secundária a doença)
• AST ≤ 2,5 x UNL
• Creatinina =< 1,5 x UNL
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposição para seguir o cronograma de retorno à instituição cadastrante do P2C (mensalmente) durante o tratamento protocolado
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou criança amamentada:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)
  • NOTA: Os efeitos do(s) agente(s) no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos
• Uso de quimioterapia citotóxica ou outros agentes mielossupressores dentro de = < 2 semanas antes da entrada no estudo

• Doença intercorrente não controlada ou qualquer condição comórbida que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou com a qual o uso de R115777 é considerado potencialmente prejudicial; tais condições incluem, mas não estão limitadas a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
• Outra terapia concomitante dirigida à doença (incluindo talidomida) ou uso de eritropoetina enquanto inscrito neste estudo; tais agentes devem ser descontinuados no momento ou antes da entrada no estudo
• Sensibilidade conhecida às quinolonas