Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv anti-HIV lékového režimu na bázi enfuvirtidu na latentní rezervoáry HIV při léčbě naivních dospělých

28. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilotní studie k měření clearance replikačně kompetentního HIV-1 v klidových paměťových CD4+ buňkách u pacientů infikovaných HIV-1, kteří dostávají enfuvirtide plus perorální kombinovanou antiretrovirovou terapii

Replikace HIV v klidových CD4 buňkách je tak minimální, že anti-HIV léky často nedokážou zničit virus v těchto buňkách. Enfuvirtid, také známý jako T-20, je typ léku proti HIV nazývaný inhibitor fúze. Účelem této studie je otestovat schopnost léčebného režimu se zesíleným T-20 snížit počet klidových buněk CD4, které se infikují HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco současná léčba HIV kombinovanou antiretrovirovou terapií (ART) snížila morbiditu a mortalitu, nevymýtila ani neléčila infekci HIV. Možným vysvětlením tohoto selhání je perzistence viru v rezervoárech s dlouhou životností. Klidové paměťové CD4 buňky byly navrženy jako buněčný rezervoár. Většina pacientů, kteří zahájili ART během chronické infekce HIV-1, nezaznamenala detekovatelné snížení HIV v latentním rezervoáru; to může být způsobeno nízkou úrovní probíhající virové replikace, která udržuje klidový rezervoár buněk CD4. Zvýšení účinnosti terapie inhibicí nových virových cílů může vést ke snížení počtu latentně infikovaných buněk a odstranění latentního rezervoáru. Přidání inhibitoru fúze T-20 k ART včetně inhibitorů reverzní transkriptázy a inhibitorů proteázy (PI) může pomoci dosáhnout tohoto cíle. Tato studie vyhodnotí, zda dosud neléčení, chronicky infikovaní HIV pacienti léčení T-20 plus emtricitabinem (FTC), ritonavirem (RTV), saquinavirem (SQV) a tenofovir-disoproxyl-fumarátem (TDF) mají měřitelný pokles latentně infikovaných CD4 buněk nádrž. Pacienti a jejich lékaři si mohou vybrat jiné PI než RTV a SQV, ale studie je neposkytne.

Pacienti v této studii budou dostávat injekce T-20 dvakrát denně navíc k orálnímu FTC a TDF jednou denně a orální RTV a SQV dvakrát denně. Ve 24. týdnu budou pacientům odebrány vzorky rezervoáru latentních buněk. Pacienti, jejichž virová zátěž HIV je nižší než 50 kopií/ml v týdnu 24 nebo po něm, ale před týdnem 48, budou pokračovat v léčebném režimu až do konce studie; jejich rezervoáry latentních buněk budou testovány ve 48., 72. a 96. týdnu. Pacienti, jejichž virová nálož je mezi 50 kopiemi/ml a 200 kopiemi/ml, budou pokračovat v léčebném režimu a odběru vzorků latentních buněk, ale jejich režimy mohou být zesíleny, jak určí studijní tým. Pacienti, jejichž virová nálož je po 24. týdnu 200 kopií/ml nebo vyšší, mohou pokračovat ve svých studijních režimech, ale již nebudou přispívat vzorky latentních buněk.

Tato studie bude trvat 96 týdnů. Během prvních 4 měsíců studie absolvují pacienti 7 studijních návštěv; poté budou studijní návštěvy každých 8 týdnů až do konce studie. Při každé studijní návštěvě bude probíhat lékařská anamnéza, klinické hodnocení a odběr krve. Bude vyhodnocen počet pilulek a lahviček ENF a pacienti budou požádáni, aby vyplnili dotazník o dodržování léku na vybraných studijních návštěvách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936-5067
        • Puerto Rico-AIDS CRS
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80262-3706
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63108-2138
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016-6481
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Unc Aids Crs
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Infikované HIV-1
  • Virová nálož 1000 kopií/ml nebo vyšší během 60 dnů před vstupem do studie
  • Počet CD4 100 buněk/mm3 nebo více během 60 dnů před vstupem do studie
  • Ochota používat přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení

  • Předchozí léčba jakýmkoli nukleosidovým analogem, nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy nebo inhibitorem fúze po dobu delší než 7 dní
  • Jakákoli předchozí léčba T-20, lamivudinem nebo FTC
  • Vakcína proti HIV během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Důkaz sérokonverze HIV během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Akutní oportunní infekce definující AIDS (OI). Pacienti, kteří nejsou klinicky stabilní nebo kteří nebyli léčeni pro OI alespoň 30 dní před vstupem do studie, jsou vyloučeni. Pacienti, kteří nemají žádné známky aktivního onemocnění a dostávají udržovací léčbu pro OI související s AIDS po dobu alespoň 30 dnů, nejsou vyloučeni.
  • Systémová chemoterapie do 30 dnů od vstupu do studie nebo předpokládaná potřeba systémové chemoterapie před koncem studie
  • Léčba imunitními modulátory, jako jsou systémové steroidy, IL-2, interferon alfa, G-CSF, erytropoetin nebo jakákoliv hodnocená látka do 30 dnů od vstupu do studie
  • Alergie na studium léků nebo jejich formulací
  • Závažné onemocnění, zneužívání návykových látek nebo jiný zdravotní stav, který by ohrozil schopnost pacienta účastnit se studie
  • Určité primární rezistentní mutace HIV
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Lék: Emtricitabin
Bude podáván jako jedna 200mg tobolka perorálně denně
Ostatní jména:
  • FTC
  • Emtriva
Lék: Enfuvirtid
Bude podáván jako 90 mg (1,0 ml) subkutánní injekce dvakrát denně
Ostatní jména:
  • T-20
  • Fuzeon
  • ENF
Lék: Ritonavir
Bude podáván jako jedna 100mg tobolka perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Norvir
  • RTV
Lék: Saquinavir
Bude podáván jako pět tvrdých gelových kapslí perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Invirase
  • Saquinavir mesylát
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
Bude podávána jako jedna 300mg tableta perorálně denně
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Frekvence latentně infikovaných CD4+ T buněk z periferní krve replikačně kompetentním HIV-1 (v infekčních jednotkách na milion buněk)
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Jakákoli nepříznivá zkušenost 3. nebo 4. stupně, včetně laboratorní hodnoty 3. nebo 4. stupně, známky nebo symptomu a všechna úmrtí.
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
Budou zváženy také cílené události a toxicity, mezi něž patří reakce v místě vpichu (jakéhokoli stupně), bakteriální pneumonie, celulitida
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Hladina HIV-1 RNA v plazmě měřená pomocí Roche Ultrasensitive assay
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Hladina HIV-1 DNA v PBMC
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Frekvence 2-LTR v PBMC
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
-Sekvence HIV env a HIV pol genů
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
-Vazebná kapacita protilátek CD8/CD38 (ABC)
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Hladina HIV-1 RNA v mozkomíšním moku
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Hladina HIV-1 RNA v genitální tekutině
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Hladina HIV-1 RNA v plazmě měřená ultraultracitlivým testem
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Měření hustoty buněčného povrchu chemokinových (CCR5, CXCR5) receptorů
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia
- Odpovědi na preference předmětu a podávání injekcí se týká dotazníků
Časové okno: Po celou dobu studia
Po celou dobu studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

AIDS Clinical Trials Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2007

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

20. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5173
  • 10006 (REGISTR: DAIDS ES)
  • ACTG A5173

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit