Effetto di un regime farmacologico anti-HIV a base di enfuvirtide sui serbatoi latenti di HIV negli adulti naive al trattamento

Mentre l'attuale trattamento dell'HIV con la terapia antiretrovirale di combinazione (ART) ha ridotto la morbilità e la mortalità, non sradica o cura l'infezione da HIV. Una possibile spiegazione di questo fallimento è la persistenza del virus in serbatoi di lunga durata. È stato proposto che le cellule CD4 della memoria a riposo forniscano un serbatoio cellulare. La maggior parte dei pazienti che iniziano l'ART durante l'infezione cronica da HIV-1 non sperimenta una riduzione rilevabile dell'HIV nel serbatoio latente; ciò può essere dovuto a bassi livelli di replicazione virale in corso che mantiene il serbatoio di cellule CD4 a riposo. L'aumento della potenza della terapia mediante l'inibizione di nuovi bersagli virali può comportare una diminuzione del numero di cellule latentemente infette e l'eliminazione del serbatoio latente. L'aggiunta dell'inibitore di fusione T-20 all'ART, compresi gli inibitori della trascrittasi inversa e gli inibitori della proteasi (PI), può aiutare a raggiungere questo obiettivo. Questo studio valuterà se i pazienti con HIV cronicamente infetti e naive al trattamento trattati con T-20 più emtricitabina (FTC), ritonavir (RTV), saquinavir (SQV) e tenofovir disoproxil fumarato (TDF) hanno un declino misurabile nella cellula CD4 latentemente infettata serbatoio. I pazienti e i loro medici possono scegliere IP diversi da RTV e SQV, ma non saranno forniti dallo studio.

I pazienti in questo studio riceveranno iniezioni di T-20 due volte al giorno oltre a FTC orale e TDF una volta al giorno e RTV orale e SQV due volte al giorno. Alla settimana 24, ai pazienti verrà campionato il loro serbatoio di cellule latenti. I pazienti la cui carica virale dell'HIV è inferiore a 50 copie/ml alla o dopo la settimana 24 ma prima della settimana 48 continueranno il regime di trattamento fino alla fine dello studio; i loro serbatoi di cellule latenti saranno testati alle settimane 48, 72 e 96. I pazienti le cui cariche virali sono comprese tra 50 copie/ml e 200 copie/ml continueranno il regime di trattamento e il campionamento delle cellule latenti, ma i loro regimi possono essere intensificati come determinato dal team dello studio. I pazienti le cui cariche virali sono pari o superiori a 200 copie/ml dopo la settimana 24 possono continuare i loro regimi di studio, ma non forniranno più campioni di cellule latenti.

Questo studio durerà 96 settimane. Durante i primi 4 mesi dello studio, i pazienti avranno 7 visite di studio; successivamente, le visite di studio saranno ogni 8 settimane fino alla fine dello studio. L'anamnesi, le valutazioni cliniche e la raccolta del sangue si verificheranno ad ogni visita dello studio. Verranno valutati i conteggi delle fiale di pillola e ENF e ai pazienti verrà chiesto di compilare un questionario sull'aderenza ai farmaci durante le visite di studio selezionate.