Effekten av et enfuvirtid-basert anti-HIV-legemiddelregime på latente HIV-reservoarer hos behandlingsnaive voksne

Mens dagens HIV-behandling med antiretroviral kombinasjonsterapi (ART) har redusert sykelighet og dødelighet, utrydder eller kurerer den ikke HIV-infeksjon. En mulig forklaring på denne feilen er vedvarende virus i reservoarer med lang levetid. Hvilende minne CD4-celler har blitt foreslått å gi et cellulært reservoar. De fleste pasienter som starter ART under kronisk HIV-1-infeksjon opplever ikke en påvisbar reduksjon i HIV i det latente reservoaret; dette kan skyldes lave nivåer av pågående viral replikasjon som opprettholder det hvilende CD4-celle-reservoaret. Å øke terapistyrken ved å hemme nye virale mål kan resultere i en reduksjon i antall latent infiserte celler og clearance av det latente reservoaret. Tilsetning av fusjonshemmeren T-20 til ART inkludert revers transkriptasehemmere og proteasehemmere (PIer) kan bidra til å nå dette målet. Denne studien vil evaluere om behandlingsnaive, kronisk infiserte HIV-pasienter behandlet med T-20 pluss emtricitabin (FTC), ritonavir (RTV), sakinavir (SQV) og tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) har en målbar nedgang i den latent infiserte CD4-cellen reservoar. Pasienter og deres leger kan velge andre PIer enn RTV og SQV, men de vil ikke bli gitt av studien.

Pasienter i denne studien vil få injeksjoner av T-20 to ganger daglig i tillegg til oral FTC og TDF én gang daglig og oral RTV og SQV to ganger daglig. Ved uke 24 vil pasientene få prøvetatt sitt latente celle-reservoar. Pasienter hvis HIV-virusmengde er mindre enn 50 kopier/ml ved eller etter uke 24, men før uke 48, vil fortsette behandlingsregimet til slutten av studien; deres latente cellereservoarer vil bli testet i uke 48, 72 og 96. Pasienter hvis virusmengde er mellom 50 kopier/ml og 200 kopier/ml vil fortsette behandlingsregimet og latent celleprøvetaking, men regimene deres kan intensiveres som bestemt av studieteamet. Pasienter hvis virusmengde er 200 kopier/ml eller mer etter uke 24 kan fortsette studieregimet, men vil ikke lenger bidra med latente celleprøver.

Denne studien vil vare i 96 uker. I løpet av de første 4 månedene av studien vil pasientene ha 7 studiebesøk; etter det vil studiebesøk være hver 8. uke frem til studieslutt. Sykehistorie, kliniske vurderinger og blodinnsamling vil skje ved hvert studiebesøk. Antallet piller og ENF hetteglass vil bli vurdert, og pasientene vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om medisinoverholdelse ved utvalgte studiebesøk.