Debulking a chemoterapie s nebo bez intraperitoneální chemoterapie k léčbě peritoneální karcinomatózy

Tato studie určí, který ze dvou následujících léčebných režimů poskytuje větší přínos pacientům s peritoneální karcinomatózou (rakovina gastrointestinálního traktu, která se rozšířila po celé břiše):

• Chirurgické odstranění nádorů plus vyhřívaná chemoterapie během operace, následovaná jednou dávkou chemoterapie 7 až 12 dní po operaci, následovaná 3 týdny později 4 měsíci chemoterapie; nebo
• Chirurgické odstranění nádorů s následnou 4měsíční chemoterapií, která začíná 1 měsíc po operaci.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 18 let a starší s peritoneální karcinomatózou. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a krevními testy; rentgenové vyšetření hrudníku a počítačová tomografie (CT); přehled patologických preparátů; elektrokardiogram (EKG), sken kostí a zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI), podle potřeby; a laparotomii. Laparatomie je chirurgický zákrok, při kterém se provádí řez v břiše, aby se zjistilo množství a umístění nádorů v břišní dutině. Pacienti, jejichž operace odhalí, že nádory nelze odstranit, jsou ze studie vyřazeni. Těm, kteří jsou způsobilí ke studii, jsou během této screeningové laparotomie odstraněny nádory jako součást postupu studie, a to následovně:

Všichni účastníci podstoupí laparotomii a odstranění co největšího množství nádoru, jak je popsáno výše. Pacienti jsou poté náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin:

• Skupina 1 - Během laparotomie, po odstranění nádoru, pacienti dostávají kontinuální hypertermickou peritoneální perfuzi (CHPP) s protirakovinným lékem cisplatinou. Pro CHPP se roztok cisplatiny zahřeje a zavede do břicha katetrem (plastovou hadičkou), promývá břišní dutinou po dobu 90 minut a poté se vypouští z těla dalším katetrem. Na konci operace je v břiše ponechán malý katetr, nazývaný Tenckhoffův katetr, a vyveden přes kůži. Mezi 7. a 12. dnem po operaci je tímto katétrem podána jedna dávka chemoterapie fluorouracilem a paklitaxelem. Po úplném zotavení po operaci je katetr odstraněn a pacient je propuštěn z nemocnice. Čtyři až šest týdnů po operaci mají pacienti CT vyšetření hrudníku, pánve a břicha a poté zahájí intravenózní (IV, do žíly) chemoterapii s oxaliplatinou, 5-fluorouracilem (5-FU) a leukovorinem. Chemoterapie se podává ve 4týdenních cyklech takto: oxaliplatina 1. den, infuze trvající 2 hodiny do žíly na paži nebo krku; leukovorin ve dnech 1 a 2, infuze po dobu 2 hodin, následovaná 5-fluorouracilem po dobu 22 hodin; leukovorin a 5-FU opakovány o dva týdny později ve dnech 15 a 16. Tento režim se opakuje o dva týdny později. Mezi každým týdnem chemoterapie je týdenní přestávka. Kúra chemoterapie se skládá z 28 dnů (dva týdny chemoterapie a dvě 1 týdenní přestávky). Pacienti mohou dostat až čtyři cykly (celkem 16 týdnů), pokud jejich onemocnění neprogreduje nebo nemohou tolerovat další dávky. Dávky chemoterapie lze snížit, pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné.
• Skupina 2 – Pacienti dodržují stejný postup jako pacienti ve skupině 1 pro laparotomii, CT zobrazení a IV chemoterapii s oxaliplatinou, 5-fluorouracilem a leukovorinem. Nedostávají CHPP ani chemoterapii do břicha.

Všichni pacienti podstupují opakované zobrazovací testy šest týdnů po operaci a na závěr intravenózní (IV) chemoterapie. Vracejí se na fyzikální vyšetření a CT vyšetření první rok každé tři měsíce, další dva roky každé čtyři měsíce a poté každých šest měsíců po dobu až pěti let po léčbě. Jsou také požádáni o vyplnění dotazníků kvality života před a po operaci, při dokončení chemoterapie a při každé následné návštěvě.