Debulking e chemioterapia con o senza chemioterapia intraperitoneale per il trattamento della carcinomatosi peritoneale

Questo studio determinerà quale dei due seguenti regimi di trattamento offre maggiori benefici ai pazienti con carcinomatosi peritoneale (cancro gastrointestinale che si è diffuso in tutto l'addome):

• Rimozione chirurgica dei tumori più chemioterapia riscaldata durante l'intervento chirurgico, seguita da una dose di chemioterapia da 7 a 12 giorni dopo l'intervento, seguita 3 settimane dopo da 4 mesi di chemioterapia; o
• Rimozione chirurgica dei tumori seguita da 4 mesi di chemioterapia, a partire da 1 mese dopo l'intervento chirurgico.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinomatosi peritoneale possono essere eleggibili per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue; radiografia del torace e tomografia computerizzata (TC); revisione di vetrini patologici; elettrocardiogramma (ECG), scintigrafia ossea e risonanza magnetica cerebrale (MRI), se necessario; e laparotomia. La laparatomia è una procedura chirurgica in cui viene praticata un'incisione nell'addome per esaminare la quantità e la posizione dei tumori nella cavità addominale. I pazienti la cui chirurgia rivela che i tumori non possono essere rimossi vengono tolti dallo studio. Agli eleggibili per lo studio viene rimosso il tumore durante questa laparotomia di screening come parte della procedura dello studio, come segue:

Tutti i partecipanti vengono sottoposti a laparotomia e rimozione di quanto più tumore possibile, come descritto sopra. I pazienti vengono quindi assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento:

• Gruppo 1 - Durante la laparotomia, dopo la rimozione del tumore, i pazienti ricevono una perfusione peritoneale ipertermica continua (CHPP) con il farmaco antitumorale cisplatino. Per la CHPP, la soluzione di cisplatino viene riscaldata e immessa nell'addome attraverso un catetere (tubo di plastica), lavata attraverso l'addome per 90 minuti e quindi drenata dal corpo attraverso un altro catetere. Alla fine dell'intervento, un piccolo catetere, chiamato catetere di Tenckhoff, viene lasciato nell'addome ed espulso attraverso la pelle. Tra il 7° e il 12° giorno dopo l'intervento chirurgico, attraverso questo catetere viene erogata una dose di chemioterapia con fluorouracile e paclitaxel. Il catetere viene rimosso dopo il completo recupero dall'intervento chirurgico e il paziente viene dimesso dall'ospedale. Da quattro a sei settimane dopo l'intervento, i pazienti vengono sottoposti a scansioni TC del torace, del bacino e dell'addome, quindi iniziano la chemioterapia endovenosa (IV, attraverso una vena) con oxaliplatino, 5-fluorouracile (5-FU) e leucovorina. La chemioterapia viene somministrata in cicli di 4 settimane come segue: oxaliplatino il giorno 1, infuso nell'arco di 2 ore attraverso una vena del braccio o del collo; leucovorin nei giorni 1 e 2, infuso nell'arco di 2 ore, seguito da 5-fluorouracile nell'arco di 22 ore; leucovorin e 5-FU ripetuti due settimane dopo nei giorni 15 e 16. Questo regime viene ripetuto due settimane dopo. Tra ogni settimana di chemioterapia c'è una settimana di pausa. Un ciclo di chemioterapia consiste in 28 giorni (due settimane di chemioterapia e due pause di 1 settimana). I pazienti possono ricevere fino a quattro cicli (per un totale di 16 settimane) a meno che la loro malattia non progredisca o non possano tollerare ulteriori dosi. Le dosi della chemioterapia possono essere ridotte se gli effetti collaterali sono troppo gravi.
• Gruppo 2 - I pazienti seguono la stessa procedura di quelli del Gruppo 1 per laparotomia, imaging TC e chemioterapia IV con oxaliplatino, 5-fluorouracile e leucovorin. Non ricevono CHPP o chemioterapia nell'addome.

Tutti i pazienti vengono sottoposti a test di imaging ripetuti sei settimane dopo l'intervento chirurgico e al termine della chemioterapia endovenosa (IV). Tornano per un esame fisico e scansioni TC ogni tre mesi per il primo anno, ogni quattro mesi per i successivi due anni e poi ogni sei mesi fino a cinque anni dopo il trattamento. Viene inoltre chiesto loro di completare i questionari sulla qualità della vita prima e dopo l'intervento chirurgico, al termine della chemioterapia e ad ogni visita di follow-up.