Tipifarnib Plus Trastuzumab v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom prsu

  • HER2/neu 3+ imunohistochemickým barvením

    • 2+ způsobilé za předpokladu pozitivního HER2/neu pomocí fluorescenční in-situ hybridizace (FISH)
    • HER2/neu pozitivní pouze FISH povolen

• Jednorozměrně měřitelná nemoc

  • Alespoň 20 mm konvenčními technikami NEBO alespoň 10 mm spirálním CT skenem
• Musí být dříve léčen trastuzumabem (Herceptin)

• Pacienti se známými mozkovými metastázami splňujícími kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí:

  • Vyžaduje léčbu vysokými dávkami steroidů nebo antikonvulziva indukující enzymy
  • Žádná předchozí kraniální radioterapie
  • Mají progresivní neurologickou dysfunkci, která by znemožnila hodnocení studie
  • Mít známky progresivního onemocnění CNS pomocí CT nebo MRI

• Stav hormonálních receptorů:

  • Nespecifikováno

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• Přes 18

Sex

• Muž nebo žena

Stav menopauzy

• Nespecifikováno

Stav výkonu

• ECOG 0-2 NEBO
• Karnofsky 70–100 %

Délka života

• Minimálně 12 týdnů

Hematopoetický

• Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
• Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
• Hemoglobin alespoň 9,0 g/dl

Jaterní

• Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ne vyšší než 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

Renální

• Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN OR
• Clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min

Kardiovaskulární

• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná srdeční arytmie
• Ejekční frakce vyšší než 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu

Gastrointestinální

• Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti snášet perorální léky
• Bez požadavku na IV výživu
• Žádné aktivní peptické vředové onemocnění

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 21 dní
• Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádná předchozí alergická reakce připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tipifarnib (např. chinolony) nebo trastuzumab
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádné další souběžné onemocnění, které by bránilo dodržování studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná předchozí transplantace kostní dřeně s vysokodávkovanou chemoterapií
• Žádná souběžná imunoterapie

Chemoterapie

• Viz Biologická léčba
• Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění

• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení

  • Předchozí kombinovaná chemoterapie povolena
• Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí hormonální terapie povolena
• Žádná souběžná hormonální léčba rakoviny

Radioterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí širokopolní radioterapie a zotavení
• Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

• Předchozí modifikovaná radikální mastektomie nebo lumpektomie s disekcí axilárních uzlin povolena
• Předchozí resekce metastatických lézí povolena
• Více než 21 dní od předchozí velké operace
• Žádná předchozí operace ovlivňující absorpci

jiný

• Bez předchozího tipifarnibu
• Více než 6 týdnů od zahájení léčby bisfosfonáty (pokud jsou kostní léze jediným místem měřitelného onemocnění)
• Léčba bisfosfonáty nesmí být během studie zahájena
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• Žádná souběžná antacida do 2 hodin od studovaného léku