Tipifarnib plus Trastuzumab bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Brust

  • HER2/neu 3+ durch immunhistochemische Färbung

    • 2+ teilnahmeberechtigt, sofern HER2/neu-positiv durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
    • HER2/neu-positiv durch FISH allein zulässig

• Eindimensional messbare Krankheit

  • Mindestens 20 mm bei herkömmlichen Techniken ODER mindestens 10 mm bei Spiral-CT-Scan
• Muss zuvor Trastuzumab (Herceptin) erhalten haben

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Erfordern eine hochdosierte Steroidtherapie oder enzyminduzierende Antikonvulsiva
  • Keine vorherige Strahlentherapie des Schädels
  • Sie haben eine fortschreitende neurologische Dysfunktion, die eine Studienauswertung ausschließen würde
  • Haben Sie Hinweise auf eine fortschreitende ZNS-Erkrankung durch CT-Scan oder MRT

• Hormonrezeptorstatus:

  • Nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• Über 18

Sex

• Männlich oder weiblich

Wechseljahrsstatus

• Nicht angegeben

Performanz Status

• ECOG 0-2 ODER
• Karnofsky 70-100 %

Lebenserwartung

• Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• Hämoglobin mindestens 9,0 g/dl

Leber

• Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT nicht größer als das 2,5-fache des ULN (5-fache des ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)

Nieren

• Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN ODER
• Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min

Herz-Kreislauf

• Keine symptomatische Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine Herzrhythmusstörungen
• Ejektionsfraktion größer als 50 % laut MUGA oder Echokardiogramm

Magen-Darm

• Keine Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer Unverträglichkeit oraler Medikamente führt
• Keine Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung
• Keine aktive Magengeschwürerkrankung

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 21 Tage
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine laufende oder aktive Infektion
• Keine vorherige allergische Reaktion, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tipifarnib (z. B. Chinolone) oder Trastuzumab zurückzuführen ist
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
• Keine anderen gleichzeitigen medizinischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige Knochenmarktransplantation mit Hochdosis-Chemotherapie
• Keine gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

• Siehe Biologische Therapie
• Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien bei metastasierender Erkrankung

• Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 4 Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) und hat sich erholt

  • Vorherige Kombinationschemotherapie zulässig
• Keine gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Eine vorherige Hormontherapie ist zulässig
• Keine gleichzeitige Hormontherapie bei Krebs

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Weitfeld-Strahlentherapie und Genesung
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Vorherige modifizierte radikale Mastektomie oder Lumpektomie mit Axilladissektion zulässig
• Vorherige Resektion metastatischer Läsionen erlaubt
• Mehr als 21 Tage seit der letzten größeren Operation
• Keine vorherige Operation, die die Absorption beeinträchtigt

Andere

• Kein vorheriges Tipifarnib
• Mehr als 6 Wochen seit Beginn der Bisphosphonat-Therapie (wenn Knochenläsionen die einzige messbare Erkrankungsstelle sind)
• Eine Bisphosphonat-Therapie darf während der Studie nicht eingeleitet werden
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
• Keine gleichzeitigen Antazida innerhalb von 2 Stunden nach der Studienmedikation