Tipifarnib Plus Trastuzumab til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i brystet

  • HER2/neu 3+ ved immunhistokemisk farvning

    • 2+ kvalificeret forudsat HER2/neu positiv ved fluorescerende in-situ hybridisering (FISH)
    • HER2/neu positiv af FISH alene tilladt

• Unidimensionelt målbar sygdom

  • Mindst 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER mindst 10 mm ved spiral CT-scanning
• Skal tidligere have modtaget trastuzumab (Herceptin)

• Patienter med kendte hjernemetastaser, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede:

  • Kræv højdosis steroidbehandling eller enzyminducerende antikonvulsive lægemidler
  • Ingen forudgående kraniel strålebehandling
  • Har progressiv neurologisk dysfunktion, der ville udelukke undersøgelsesevaluering
  • Har tegn på progressiv CNS-sygdom ved CT-scanning eller MR

• Hormonreceptorstatus:

  • Ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• Over 18

Køn

• Mand eller kvinde

Menopausal status

• Ikke specificeret

Præstationsstatus

• ECOG 0-2 ELLER
• Karnofsky 70-100 %

Forventede levealder

• Mindst 12 uger

Hæmatopoietisk

• Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
• Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
• Hæmoglobin mindst 9,0 g/dL

Hepatisk

• Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT og ALT ikke mere end 2,5 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)

Renal

• Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN ELLER
• Kreatininclearance større end 60 ml/min

Kardiovaskulær

• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen hjertearytmi
• Udstødningsfraktion større end 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram

Gastrointestinale

• Ingen sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tolerere oral medicin
• Intet krav om IV alimentation
• Ingen aktiv mavesår

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 21 dage
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen igangværende eller aktiv infektion
• Ingen tidligere allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tipifarnib (f.eks. quinoloner) eller trastuzumab
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen anden samtidig medicinsk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen forudgående knoglemarvstransplantation med højdosis kemoterapi
• Ingen samtidig immunterapi

Kemoterapi

• Se Biologisk terapi
• Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom

• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret

  • Forudgående kombinationskemoterapi tilladt
• Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående hormonbehandling tilladt
• Ingen samtidig hormonbehandling mod kræft

Strålebehandling

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 4 uger siden tidligere bredfeltsstrålebehandling og kom sig
• Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

• Tidligere modificeret radikal mastektomi eller lumpektomi med aksillær knudedissektion tilladt
• Forudgående resektion af metastatiske læsioner tilladt
• Mere end 21 dage siden tidligere større operation
• Ingen tidligere operation, der påvirker absorptionen

Andet

• Ingen tidligere tipifarnib
• Mere end 6 uger siden påbegyndelse af bisfosfonatbehandling (hvis knoglelæsioner er det eneste sted for målbar sygdom)
• Bisfosfonatbehandling påbegyndes muligvis ikke under undersøgelsen
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• Ingen samtidige antacida inden for 2 timer efter undersøgelseslægemidlet