Sirolimus v léčbě mladých pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní leukémií nebo non-Hodgkinovým lymfomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) NEBO akutní myeloidní leukémie (AML)

    • Nejméně 25 % blastů v kostní dřeni
    • Recidivující nebo rezistentní onemocnění

  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL)

    • Druhý nebo větší relaps podle fyzických nebo radiologických důkazů
• Onemocnění, pro které není známá kurativní terapie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 21 a méně

Stav výkonu

• Karnofsky 50-100 % (pacienti starší 10 let)
• Lansky 50–100 % (pacienti do 10 let)

Délka života

• Minimálně 4 týdny

Hematopoetický

• Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 000/mm^3*
• Počet krevních destiček alespoň 75 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi)*
• Hemoglobin alespoň 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek (RBC))* POZNÁMKA: *Vhodné jsou pacienti s ALL, AML a NHL s nádorem metastázujícím do kostní dřeně, s granulocytopenií, anémií a/nebo trombocytopenií, ale nebude hodnotitelná z hlediska hematologické toxicity

Jaterní

• Bilirubin není vyšší než 1,5krát normální
• alaninaminotransferáza (ALT) ne více než 5krát normální
• Albumin alespoň 2 g/dl

Renální

• Kreatinin na základě věku takto:

  • Ne více než 0,8 mg/dl (5 let a méně)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (6 až 10 let věku)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (11 až 15 let věku)
  • Ne vyšší než 1,5 mg/dl (starší 15 let) NEBO
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů alespoň 70 ml/min

Kardiovaskulární

• Zkrácení frakce alespoň o 28 % podle echokardiogramu NEBO
• Ejekční frakce alespoň 50 % hradlovým radionuklidem

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Schopný perorálně přijímat léky
• Žádná známá alergie na sirolimus, takrolimus nebo jiné savčí cílové inhibitory rapamycinu (mTOR)

• Žádná nekontrolovaná aktivní infekce

  • Plísňové onemocnění musí být stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie
  • Zdokumentované negativní hemokultury před vstupem do studie u pacientů s bakteriémií
• Žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Zotaveno z předchozí imunoterapie
• Více než 1 týden od předchozích hematopoetických růstových faktorů s výjimkou epoetinu alfa
• Minimálně 7 dní od předchozích biologických antineoplastických látek
• Minimálně 3 měsíce od předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk

Chemoterapie

• Vyléčen ze všech předchozích chemoterapií
• Více než 2 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin)
• Předchozí hydroxymočovina během posledních 2 týdnů je povolena za předpokladu, že počet periferních blastů je stabilní nebo stoupá po dobu alespoň 3 dnů

Endokrinní terapie

• Předchozí kortikosteroidy během posledních 2 týdnů jsou povoleny za předpokladu, že počet periferních blastů je stabilní nebo stoupá po dobu alespoň 3 dnů

Radioterapie

• Zotaveno z předchozí radioterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozí kraniospinální radioterapie nebo ozařování pánve o 50 % nebo více
• Nejméně 4 týdny od předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně
• Žádná souběžná radioterapie, kromě urgentních situací nebo přetrvávajícího extramedulárního onemocnění s ústupem onemocnění kostní dřeně

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Žádná další souběžně hodnocená antineoplastická léčiva

• Žádné souběžné podávání některého z následujících:

  • ketokonazol
  • takrolimus
  • Cyklosporin
  • rifampin
  • Diltiazem