Sirolimus a kiújult vagy refrakter akut leukémiában vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag megerősített diagnózis az alábbiak közül 1:

  • Akut limfoblaszt leukémia (ALL) VAGY akut myeloid leukémia (AML)

    • Legalább 25%-a a csontvelőben van
    • Visszatérő vagy refrakter betegség

  • Non-Hodgkin limfóma (NHL)

    • Második vagy nagyobb visszaesés fizikai vagy radiológiai bizonyítékok alapján
• Betegség, amelyre nem ismert gyógyító terápia

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

• 21 és alatt

Teljesítmény állapota

• Karnofsky 50-100% (10 év feletti betegek)
• Lansky 50-100% (10 éves és fiatalabb betegek)

Várható élettartam

• Legalább 4 hét

Hematopoetikus

• Abszolút neutrofilszám legalább 1000/mm^3*
• Thrombocytaszám legalább 75 000/mm^3 (transzfúziótól független)*
• Hemoglobinszint legalább 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúziót kaphat)* MEGJEGYZÉS: *A csontvelőre metasztatikus tumorral, granulocitopéniával, vérszegénységgel és/vagy thrombocytopeniával rendelkező ALL-ben, AML-ben és NHL-ben szenvedő betegek jogosultak, de hematológiai toxicitás szempontjából nem értékelhető

Máj

• A bilirubin nem haladja meg a normál 1,5-szeresét
• alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke nem haladja meg a normál 5-szörösét
• Albumin legalább 2 g/dl

Vese

• Kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint:

  • Legfeljebb 0,8 mg/dl (5 éves és fiatalabb)
  • Legfeljebb 1,0 mg/dl (6-10 éves korig)
  • Legfeljebb 1,2 mg/dl (11-15 éves korig)
  • Legfeljebb 1,5 mg/dl (15 éves kor felett) VAGY
• A kreatinin clearance vagy a radioizotóp glomeruláris filtrációs sebessége legalább 70 ml/perc

Szív- és érrendszeri

• A frakció legalább 28%-os lerövidítése echokardiogrammal VAGY
• Az ejekciós frakció legalább 50%-a kapuzott radionukliddal

Egyéb

• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Képes orális gyógyszert lenyelni
• Nem ismert allergia a szirolimuszra, takrolimuszra vagy a rapamicin (mTOR) más emlős célpontjaira

• Nincs ellenőrizetlen aktív fertőzés

  • A gombás betegségnek stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
  • Dokumentált negatív vértenyészetek a vizsgálatba való belépés előtt bakteriémiában szenvedő betegeknél
• Nincs aktív graft versus-host betegség

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

• A korábbi immunterápia után felépült
• Több mint 1 hét telt el a korábbi hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása óta, kivéve az alfa-epoetint
• Legalább 7 nap az előző biológiai daganatellenes szerek alkalmazása óta
• Legalább 3 hónap telt el az előző csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció óta

Kemoterápia

• Minden korábbi kemoterápiából felépült
• Több mint 2 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta (4 hét nitrozoureák esetén)
• Korábbi hidroxi-karbamid az elmúlt 2 hétben megengedett, feltéve, hogy a perifériás blastok száma stabil vagy emelkedett legalább 3 napig

Endokrin terápia

• Kortikoszteroidok az elmúlt 2 hétben megengedettek, feltéve, hogy a perifériás blasztszám stabil vagy emelkedett legalább 3 napig

Radioterápia

• A korábbi sugárkezelésből felépült
• Legalább 2 héttel az előző helyi palliatív sugárkezelés óta
• Legalább 4 hét a korábbi craniospinalis sugárkezelés vagy a medence 50%-os vagy annál nagyobb besugárzása óta
• Legalább 4 héttel az előző jelentős csontvelő-sugárkezelés óta
• Nincs egyidejű sugárterápia, kivéve a rendkívüli helyzeteket vagy a csontvelő-betegség megszűnésével járó, tartós extramedulláris betegséget

Sebészet

• Nem meghatározott

Egyéb

• Nincs más egyidejűleg vizsgált daganatellenes gyógyszer

• A következők egyikének sem adható párhuzamosan:

  • Ketokonazol
  • Takrolimusz
  • Ciklosporin
  • Rifampin
  • Diltiazem