Sirolimus nel trattamento di giovani pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria o linfoma non Hodgkin

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) O leucemia mieloide acuta (AML)

    • Almeno il 25% di blasti nel midollo osseo
    • Malattia ricorrente o refrattaria

  • Linfoma non Hodgkin (NHL)

    • Seconda o maggiore recidiva determinata da prove fisiche o radiologiche
• Malattia per la quale non esiste una terapia curativa nota

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 21 e sotto

Lo stato della prestazione

• Karnofsky 50-100% (pazienti di età superiore a 10 anni)
• Lansky 50-100% (pazienti di età pari o inferiore a 10 anni)

Aspettativa di vita

• Almeno 4 settimane

Ematopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.000/mm^3*
• Conta piastrinica almeno 75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)*
• Emoglobina almeno 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC))* NOTA: *I pazienti con LLA, AML e NHL con tumore metastatico al midollo osseo, con granulocitopenia, anemia e/o trombocitopenia sono idonei, ma non sarà valutabile per la tossicità ematologica

Epatico

• Bilirubina non superiore a 1,5 volte il normale
• alanina aminotransferasi (ALT) non superiore a 5 volte il normale
• Albumina almeno 2 g/dL

Renale

• Creatinina in base all'età, come segue:

  • Non superiore a 0,8 mg/dL (5 anni di età e meno)
  • Non superiore a 1,0 mg/dL (dai 6 ai 10 anni di età)
  • Non superiore a 1,2 mg/dL (da 11 a 15 anni)
  • Non superiore a 1,5 mg/dL (oltre i 15 anni di età) OPPURE
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo di almeno 70 ml/min

Cardiovascolare

• Frazione di accorciamento di almeno il 28% mediante ecocardiogramma OPPURE
• Frazione di eiezione almeno 50% da radionuclide gated

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di ingerire farmaci per via orale
• Nessuna allergia nota a sirolimus, tacrolimus o altri inibitori della rapamicina nei mammiferi (mTOR)

• Nessuna infezione attiva incontrollata

  • La malattia fungina deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Emocolture negative documentate prima dell'ingresso nello studio per i pazienti con batteriemia
• Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Recuperato da una precedente immunoterapia
• Più di 1 settimana da precedenti fattori di crescita ematopoietici ad eccezione dell'epoetina alfa
• Almeno 7 giorni da precedenti agenti antineoplastici biologici
• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali

Chemioterapia

• Recuperato da tutte le precedenti chemioterapie
• Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (4 settimane per le nitrosouree)
• È consentita una precedente idrossiurea nelle ultime 2 settimane a condizione che la conta dei blasti periferici sia rimasta stabile o in aumento per almeno 3 giorni

Terapia endocrina

• Sono consentiti precedenti corticosteroidi nelle ultime 2 settimane, a condizione che la conta dei blasti periferici sia stabile o in aumento da almeno 3 giorni

Radioterapia

• Recuperato da una precedente radioterapia
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia craniospinale o radiazioni al bacino del 50% o più
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo
• Nessuna radioterapia concomitante, ad eccezione di situazioni emergenti o malattia extramidollare persistente con risoluzione della malattia del midollo osseo

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Nessun altro farmaco antineoplastico sperimentale concomitante

• Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti:

  • Ketoconazolo
  • Tacrolimo
  • Ciclosporina
  • Rifampicina
  • Diltiazem