Сиролимус в лечении молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом или неходжкинской лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) ИЛИ острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

    • Не менее 25% бластов в костном мозге
    • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание

  • Неходжкинская лимфома (НХЛ)

    • Второй или больший рецидив, определяемый физическими или рентгенологическими данными.
• Заболевание, для которого не существует известной лечебной терапии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 21 год и младше

Состояние производительности

• Карновский 50-100% (пациенты старше 10 лет)
• Лански 50-100% (пациенты до 10 лет)

Продолжительность жизни

• Минимум 4 недели

кроветворный

• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3*
• Количество тромбоцитов не менее 75 000/мм^3 (независимо от переливания крови)*
• Гемоглобин не менее 8,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов)* ПРИМЕЧАНИЕ. * Пациенты с ОЛЛ, ОМЛ и НХЛ с метастазами опухоли в костный мозг, с гранулоцитопенией, анемией и/или тромбоцитопенией подходят, но не будет оцениваться на предмет гематологической токсичности

печеночный

• Билирубин не более чем в 1,5 раза выше нормы
• аланинаминотрансфераза (АЛТ) не более чем в 5 раз выше нормы
• Альбумин не менее 2 г/дл

почечная

• Креатинин в зависимости от возраста:

  • Не более 0,8 мг/дл (5 лет и младше)
  • Не более 1,0 мг/дл (от 6 до 10 лет)
  • Не более 1,2 мг/дл (от 11 до 15 лет)
  • Не более 1,5 мг/дл (старше 15 лет) ИЛИ
• Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации не менее 70 мл/мин

Сердечно-сосудистые

• Фракция укорочения не менее 28% по эхокардиограмме ИЛИ
• Фракция выброса не менее 50% по контролируемому радионуклиду

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Способен принимать пероральные препараты
• Нет известных аллергических реакций на сиролимус, такролимус или другие ингибиторы рапамицина (mTOR) у млекопитающих.

• Отсутствие неконтролируемой активной инфекции

  • Грибковое заболевание должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
  • Задокументированные отрицательные результаты посева крови перед включением в исследование для пациентов с бактериемией
• Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина»

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Восстановлен после предыдущей иммунотерапии
• Более 1 недели после предшествующего введения гемопоэтических факторов роста, за исключением эпоэтина альфа.
• Не менее 7 дней с момента применения биологических противоопухолевых препаратов
• Не менее 3 месяцев после предшествующей трансплантации костного мозга или стволовых клеток

Химиотерапия

• Вылечился от всей предшествующей химиотерапии
• Более 2 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины)
• Предварительный прием гидроксимочевины в течение последних 2 недель разрешен при условии, что количество периферических бластов остается стабильным или увеличивается в течение как минимум 3 дней.

Эндокринная терапия

• Допускается введение кортикостероидов в течение последних 2 недель при условии, что количество периферических бластов остается стабильным или увеличивается в течение как минимум 3 дней.

Лучевая терапия

• Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии
• Не менее 4 недель после предшествующей краниоспинальной лучевой терапии или облучения таза на 50% и более
• Не менее 4 недель после предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, за исключением экстренных ситуаций или персистирующего экстрамедуллярного заболевания с исчезновением поражения костного мозга.

Операция

• Не указан

Другой

• Отсутствие других одновременно исследуемых противоопухолевых препаратов

• Не допускается одновременное введение любого из следующего:

  • Кетоконазол
  • Такролимус
  • циклоспорин
  • Рифампин
  • Дилтиазем