Sirolimus en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia aguda o linfoma no Hodgkin en recaída o refractarios

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

  • Leucemia linfoblástica aguda (ALL) O leucemia mieloide aguda (AML)

    • Al menos un 25 % de blastos en la médula ósea
    • Enfermedad recurrente o refractaria

  • Linfoma no Hodgkin (LNH)

    • Segunda o mayor recaída determinada por evidencia física o radiológica
• Enfermedad para la que no existe una terapia curativa conocida

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• 21 y menores

Estado de rendimiento

• Karnofsky 50-100% (pacientes mayores de 10 años)
• Lansky 50-100% (pacientes de 10 años y menores)

Esperanza de vida

• Al menos 4 semanas

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3*
• Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm^3 (independiente de la transfusión)*
• Hemoglobina al menos 8,0 g/dl (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC])* no será evaluable para toxicidad hematológica

Hepático

• Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal
• alanina aminotransferasa (ALT) no más de 5 veces lo normal
• Albúmina al menos 2 g/dL

Renal

• Creatinina basada en la edad, de la siguiente manera:

  • No más de 0.8 mg/dL (5 años de edad y menores)
  • No más de 1,0 mg/dL (6 a 10 años de edad)
  • No mayor a 1.2 mg/dL (11 a 15 años de edad)
  • No más de 1,5 mg/dL (mayores de 15 años) O
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 70 ml/min

Cardiovascular

• Fracción de acortamiento de al menos 28% por ecocardiograma O
• Fracción de eyección de al menos el 50 % por radionúclido controlado

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Capaz de ingerir medicamentos orales.
• Sin alergia conocida a sirolimus, tacrolimus u otros inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR)

• Sin infección activa no controlada

  • La enfermedad fúngica debe permanecer estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
  • Cultivos de sangre negativos documentados antes del ingreso al estudio para pacientes con bacteriemia
• Sin enfermedad de injerto contra huésped activa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Recuperado de inmunoterapia previa
• Más de 1 semana desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos excepto epoetina alfa
• Al menos 7 días desde agentes antineoplásicos biológicos previos
• Al menos 3 meses desde el trasplante anterior de médula ósea o células madre

Quimioterapia

• Recuperado de toda la quimioterapia previa
• Más de 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas)
• Se permite la hidroxiurea previa en las últimas 2 semanas siempre que el recuento de blastos periféricos haya sido estable o haya aumentado durante al menos 3 días

Terapia endocrina

• Se permiten corticosteroides previos en las últimas 2 semanas siempre que el recuento de blastos periféricos haya sido estable o haya aumentado durante al menos 3 días

Radioterapia

• Recuperado de radioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia craneoespinal previa o la radiación a la pelvis del 50 % o más
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia sustancial anterior de la médula ósea
• Sin radioterapia concurrente, excepto para situaciones emergentes o enfermedad extramedular persistente con resolución de la enfermedad de la médula ósea

Cirugía

• No especificado

Otro

• Ningún otro fármaco antineoplásico en investigación concurrente

• Sin administración concurrente de cualquiera de los siguientes:

  • ketoconazol
  • Tacrolimus
  • ciclosporina
  • rifampicina
  • diltiazem