Sekvenční ATRA a poté IL-2 pro modulaci dendritických buněk a léčbu metastatického karcinomu ledvinových buněk
Randomizovaná fáze II studie sekvenční ATRA a poté IL-2 pro modulaci dendritických buněk a léčbu metastatického karcinomu ledvin
ODŮVODNĚNÍ: Tretinoin může pomoci buňkám, které se podílejí na imunitní odpovědi těla, aby lépe fungovaly. Interleukin-2 může stimulovat bílé krvinky k zabíjení buněk rakoviny ledvin. Podávání tretinoinu spolu s interleukinem-2 může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání tří různých dávek tretinoinu spolu s interleukinem-2 při léčbě pacientů s rakovinou ledvin ve stádiu IV.
Přehled studie
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete poměr dendritických buněk (DC) k cirkulujícím nezralým buňkám (ImC) před a po léčbě 3 různými dávkami tretinoinu u pacientů s rakovinou ledvin ve stádiu IV.
- Vyhodnoťte in vitro testy imunitní odpovědi na tetanový toxoid a peptid viru chřipky před a po léčbě tretinoinem a interleukinem-2 u těchto pacientů.
Sekundární
- Určete frekvenci nežádoucích účinků souvisejících s léčbou u těchto pacientů.
- Stanovte klinickou objektivní odpověď a přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.
- Korelujte poměr DC:ImC s klinickou objektivní odpovědí u pacientů léčených tímto režimem.
- U těchto pacientů korelujte rozsah změny poměru DC:ImC s dávkou tretinoinu a hladinami tretinoinu v krvi.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená studie. Vzorky jsou stratifikovány podle prognostických faktorů pacienta, objemu nádoru a rozsahu změny poměru dendritických buněk k cirkulujícím nezralým buňkám. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 dávek tretinoinu.
Pacienti jsou sledováni po dobu až 2 let.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let získáno celkem 27–36 pacientů (9–12 na léčebné rameno).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená rakovina ledvin
- Onemocnění stadia IV
- Histologie s jasnou buněčnou složkou
- Metastatické NEBO neúplně resekované onemocnění
- Neměřitelná nemoc povolena
Prodělal úplnou nebo částečnou nefrektomii před více než 90 dny
- Žádná neresekovaná primární rakovina
Ne více než 2 z následujících nepříznivých faktorů:
- Hemoglobin < 10,0 g/dl
- Korigovaný vápník > horní hranice normálu (ULN)
- Laktátdehydrogenáza > 1,5krát ULN
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
- Povolená metastáza v mozku poskytla více než 90 dní klinické a radiologické stability po ukončení aktivní léčby
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- Přes 18
Stav výkonu
- Viz Charakteristika onemocnění
- ECOG 0-2
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Viz Charakteristika onemocnění
Jaterní
- Viz Charakteristika onemocnění
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) < 3krát normální
- Bilirubin < 2krát normální
Renální
- Viz Charakteristika onemocnění
- Clearance kreatininu > 40 ml/min
Kardiovaskulární
Žádný z následujících kardiovaskulárních stavů za poslední rok:
- Nekontrolovaná hypertenze
- Infarkt myokardu
- Nestabilní angina pectoris
- Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
- Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
- Onemocnění periferních cév třídy II-IV za poslední rok
- Jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
Imunologické
- Bez anamnézy onemocnění imunodeficience
- Žádná infekce HIV
- Žádná pokračující závažná infekce
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat dvě metody účinné antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce (u žen) nebo 6 měsíců (u mužů) po léčbě ve studii
- Jiné předchozí malignity jsou povoleny za předpokladu, že neexistuje důkaz aktivního onemocnění
- Žádná další lékařská kontraindikace pro tretinoin nebo interleukin-2
- Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nejméně 60 dní od předchozí imunoterapie
Chemoterapie
- Nejméně 60 dní od předchozí cytotoxické chemoterapie
Endokrinní terapie
- Viz Radioterapie
- Žádné předchozí kortikosteroidy v > fyziologických substitučních dávkách po dobu > 3 dnů během posledních 90 dnů
- Současné podávání tamoxifenu, toremifenu, megestrolu nebo agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin je povoleno
- Souběžné podávání inhalačních steroidů povoleno
Radioterapie
Více než 7 dní od předchozí radioterapie zevním paprskem
- Žádná potřeba steroidů během radioterapie
Chirurgická operace
- Viz Charakteristika onemocnění
- Minimálně 30 dní od jiné předchozí operace odstranění objemu
jiný
- Předchozí adjuvantní léčba resekovaného synchronního onemocnění stadia IV povolena
Předchozí adjuvantní terapie povolena
- Studovaná terapie se nemá používat jako adjuvantní terapie u kompletně resekovaného pozdního (> 1 rok do identifikace) solitárního místa metastázy onemocnění nebo nemetastatického onemocnění
- Žádná předchozí účast v této klinické studii
- Nejméně 60 dní od jiných předchozích protirakovinných léků
- Souběžná léčba záchvatů povolena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ATRA Následuje IL-2 – úroveň dávky A
Pacienti byli přiřazeni k jedné ze tří úrovní dávky ATRA v poměru 1:1:1 pomocí náhodně permutovaného seznamu přiřazení, přičemž přiřazení bylo obecně provedeno v počáteční den léčby. Týden 1: Jedna dávka IL-2 denně po dobu 5 dnů, po kterých následují 2 dny pauza. Týdny 2-6: Jedna dávka IL-2 denně po dobu 5 dnů s následnými 2 dny pauzy. Po IL-2: 2-3 týdny přestávka, bez léčby. Během této doby bude provedeno opakované fyzikální vyšetření, anamnéza a rentgenové snímky. Pokud nedošlo k progresi (zhoršení) nádoru pacienta, bude pokračovat druhým 8týdenním léčebným schématem. Toto schéma bude stejné jako první, pokud pacient nebude muset snížit dávku. Pokud ano, pacient dostane tuto sníženou dávku. Skládá se z 1 týdne ATRA, 1 týdne odpočinku, následovaného 6 týdny IL-2. Během druhého cyklu se odebírají stejné krevní testy. |
Imunoterapie interleukinem-2
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: ATRA Následuje IL-2 – dávka B
Pacienti byli přiřazeni k jedné ze tří úrovní dávky ATRA v poměru 1:1:1 pomocí náhodně permutovaného seznamu přiřazení, přičemž přiřazení bylo obecně provedeno v počáteční den léčby. Týden 1: Jedna dávka IL-2 denně po dobu 5 dnů, po kterých následují 2 dny pauza. Týdny 2-6: Jedna dávka IL-2 denně po dobu 5 dnů s následnými 2 dny pauzy. Po IL-2: 2-3 týdny přestávka, bez léčby. Během této doby bude provedeno opakované fyzikální vyšetření, anamnéza a rentgenové snímky. Pokud nedošlo k progresi (zhoršení) nádoru pacienta, bude pokračovat druhým 8týdenním léčebným schématem. Toto schéma bude stejné jako první, pokud pacient nebude muset snížit dávku. Pokud ano, pacient dostane tuto sníženou dávku. Skládá se z 1 týdne ATRA, 1 týdne odpočinku, následovaného 6 týdny IL-2. Během druhého cyklu se odebírají stejné krevní testy. |
Imunoterapie interleukinem-2
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: ATRA Následuje IL-2 – úroveň C
Pacienti byli přiřazeni k jedné ze tří úrovní dávky ATRA v poměru 1:1:1 pomocí náhodně permutovaného seznamu přiřazení, přičemž přiřazení bylo obecně provedeno v počáteční den léčby. Týden 1: Jedna dávka IL-2 denně po dobu 5 dnů, po kterých následují 2 dny pauza. Týdny 2-6: Jedna dávka IL-2 denně po dobu 5 dnů s následnými 2 dny pauzy. Po IL-2: 2-3 týdny přestávka, bez léčby. Během této doby bude provedeno opakované fyzikální vyšetření, anamnéza a rentgenové snímky. Pokud nedošlo k progresi (zhoršení) nádoru pacienta, bude pokračovat druhým 8týdenním léčebným schématem. Toto schéma bude stejné jako první, pokud pacient nebude muset snížit dávku. Pokud ano, pacient dostane tuto sníženou dávku. Skládá se z 1 týdne ATRA, 1 týdne odpočinku, následovaného 6 týdny IL-2. Během druhého cyklu se odebírají stejné krevní testy. |
Imunoterapie interleukinem-2
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr dendritických buněk (DC) a cirkulujících nezralých buněk (ImC) před a po léčbě
Časové okno: 1 rok, 3 měsíce
|
Určete poměr dendritických buněk (DC) k cirkulujícím nezralým buňkám (ImC) před a po léčbě 3 různými dávkami tretinoinu u pacientů s rakovinou ledvin ve stádiu IV.
|
1 rok, 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence vedlejších účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 1 rok, 3 měsíce
|
Přehled nežádoucích účinků s využitím Common Toxicity Criteria (CTC) V3.
|
1 rok, 3 měsíce
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1 rok, 3 měsíce
|
Míra objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Vyhodnoťte u každého pacienta pozorované nejlepší klinické odpovědi po 11-12 týdnech léčby.
|
1 rok, 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mayer Fishman, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary ledvin
- Karcinom, renální buňka
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antineoplastická činidla
- Dermatologická činidla
- Keratolytické látky
- Aldesleukin
- Tretinoin
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- MCC-13920
- CA101324 (Jiné číslo grantu/financování: NIH)
- CA84488 (Jiné číslo grantu/financování: NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .