Sekwencyjna ATRA, a następnie IL-2 do modulacji komórek dendrytycznych i leczenia przerzutowego raka nerki
Randomizowane badanie fazy II sekwencyjnego podawania ATRA, a następnie IL-2 w celu modulacji komórek dendrytycznych i leczenia raka nerki z przerzutami
UZASADNIENIE: Tretinoina może pomóc komórkom biorącym udział w odpowiedzi immunologicznej organizmu na lepszą pracę. Interleukina-2 może stymulować białe krwinki do zabijania komórek raka nerki. Podawanie tretinoiny razem z interleukiną-2 może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie trzech różnych dawek tretynoiny razem z interleukiną-2 działa w leczeniu pacjentów z rakiem nerki w IV stadium zaawansowania.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić stosunek komórek dendrytycznych (DC) do krążących niedojrzałych komórek (ImC) przed i po leczeniu 3 różnymi dawkami tretinoiny u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym w IV stopniu zaawansowania.
- Ocenić testy odpowiedzi immunologicznej in vitro na anatoksynę tężcową i peptyd wirusa grypy przed i po leczeniu tretinoiną i interleukiną-2 u tych pacjentów.
Wtórny
- Należy określić częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem u tych pacjentów.
- Określ obiektywną odpowiedź kliniczną i przeżycie wolne od progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
- Skorelować stosunek DC:ImC z obiektywną odpowiedzią kliniczną u pacjentów leczonych tym schematem.
- Należy skorelować stopień zmiany stosunku DC:ImC z dawką tretynoiny i stężeniem tretynoiny we krwi u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte badanie. Próbki są stratyfikowane zgodnie z czynnikami prognostycznymi pacjenta, masą guza i zakresem zaburzenia stosunku komórek dendrytycznych do niedojrzałych komórek krążących. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 dawek tretynoiny.
Pacjenci są obserwowani przez okres do 2 lat.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 27-36 pacjentów (9-12 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony rak nerki
- Choroba IV stopnia
- Histologia z wyraźnym komponentem komórkowym
- Choroba z przerzutami LUB niecałkowicie usunięta
- Dozwolona choroba niemierzalna
Przeszedł całkowitą lub częściową nefrektomię ponad 90 dni temu
- Brak nieoperowanego raka pierwotnego
Nie więcej niż 2 z następujących niekorzystnych czynników:
- Hemoglobina < 10,0 g/dl
- Skorygowane wapń > górna granica normy (GGN)
- Dehydrogenaza mleczanowa > 1,5 razy GGN
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
- Dozwolone przerzuty do mózgu zapewniały ponad 90-dniową stabilność kliniczną i radiologiczną po zakończeniu aktywnego leczenia
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- Ponad 18
Stan wydajności
- Zobacz charakterystykę choroby
- ECOG 0-2
Długość życia
- Nieokreślony
Hematopoetyczny
- Zobacz charakterystykę choroby
Wątrobiany
- Zobacz charakterystykę choroby
- Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy < 3 razy normalne
- Bilirubina < 2 razy normalna
Nerkowy
- Zobacz charakterystykę choroby
- Klirens kreatyniny > 40 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy
Żadne z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatniego roku:
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Zawał mięśnia sercowego
- Niestabilna dławica piersiowa
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
- Choroba naczyń obwodowych klasy II-IV w ciągu ostatniego roku
- Inne istotne klinicznie choroby układu krążenia
immunologiczny
- Brak historii choroby niedoboru odporności
- Brak zakażenia wirusem HIV
- Brak trwającej poważnej infekcji
Inny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji w trakcie i przez 1 miesiąc (w przypadku kobiet) lub 6 miesięcy (w przypadku mężczyzn) po leczeniu badanym lekiem
- Dozwolony jest inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, pod warunkiem że nie ma dowodów na aktywną chorobę
- Brak innych przeciwwskazań medycznych do tretynoiny lub interleukiny-2
- Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Co najmniej 60 dni od wcześniejszej immunoterapii
Chemoterapia
- Co najmniej 60 dni od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej
Terapia endokrynologiczna
- Patrz Radioterapia
- Brak wcześniejszych kortykosteroidów w > fizjologicznych dawkach zastępczych przez > 3 dni w ciągu ostatnich 90 dni
- Dozwolone jednoczesne stosowanie tamoksyfenu, toremifenu, megestrolu lub agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny
- Dozwolone jednoczesne stosowanie sterydów wziewnych
Radioterapia
Więcej niż 7 dni od wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną
- Brak konieczności stosowania sterydów podczas radioterapii
Chirurgia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Co najmniej 30 dni od innej wcześniejszej operacji zmniejszającej objętość
Inny
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia adjuwantowa w przypadku wyciętej, synchronicznej choroby w IV stopniu zaawansowania
Dozwolona wcześniejsza terapia uzupełniająca
- Badanego leku nie należy stosować jako terapii uzupełniającej w przypadku późnej całkowicie usuniętej (> 1 rok przed identyfikacją) pojedynczego miejsca przerzutu choroby lub choroby bez przerzutów
- Brak wcześniejszego udziału w tym badaniu klinicznym
- Co najmniej 60 dni od innych wcześniejszych leków przeciwnowotworowych
- Dozwolone jednoczesne przyjmowanie leków przeciwpadaczkowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: ATRA, po której następuje IL-2 - poziom dawki A
Pacjentów przydzielono do jednego z trzech poziomów dawek ATRA, w stosunku 1:1:1, stosując losowo zmienione przypisania z listy, przy czym przydział był na ogół dokonywany w pierwszym dniu leczenia. Tydzień 1: Jedna dawka IL-2 dziennie przez 5 dni, po czym następuje 2 dni przerwy. Tygodnie 2-6: Jedna dawka IL-2 dziennie przez 5 dni, po czym następuje 2 dni przerwy. Po IL-2: 2-3 tygodnie odpoczynku, bez leczenia. W tym czasie zostanie przeprowadzone powtórne badanie fizykalne, wywiad i prześwietlenie. Jeśli nie nastąpiła progresja (pogorszenie) guza u pacjenta, pacjent przejdzie do drugiego 8-tygodniowego schematu leczenia. Ten schemat będzie taki sam jak pierwszy, chyba że konieczne będzie zmniejszenie dawki dla pacjentów. Jeśli tak, pacjent otrzyma zmniejszoną dawkę. Składa się z 1 tygodnia ATRA, 1 tygodnia odpoczynku, a następnie 6 tygodni IL-2. Te same badania krwi są zbierane podczas tego drugiego cyklu. |
Immunoterapia interleukiną-2
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: ATRA, po której następuje IL-2 – poziom dawki B
Pacjentów przydzielono do jednego z trzech poziomów dawek ATRA, w stosunku 1:1:1, stosując losowo zmienione przypisania z listy, przy czym przydział był na ogół dokonywany w pierwszym dniu leczenia. Tydzień 1: Jedna dawka IL-2 dziennie przez 5 dni, po czym następuje 2 dni przerwy. Tygodnie 2-6: Jedna dawka IL-2 dziennie przez 5 dni, po czym następuje 2 dni przerwy. Po IL-2: 2-3 tygodnie odpoczynku, bez leczenia. W tym czasie zostanie przeprowadzone powtórne badanie fizykalne, wywiad i prześwietlenie. Jeśli nie nastąpiła progresja (pogorszenie) guza u pacjenta, pacjent przejdzie do drugiego 8-tygodniowego schematu leczenia. Ten schemat będzie taki sam jak pierwszy, chyba że konieczne będzie zmniejszenie dawki dla pacjentów. Jeśli tak, pacjent otrzyma zmniejszoną dawkę. Składa się z 1 tygodnia ATRA, 1 tygodnia odpoczynku, a następnie 6 tygodni IL-2. Te same badania krwi są zbierane podczas tego drugiego cyklu. |
Immunoterapia interleukiną-2
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: ATRA, a następnie IL-2 - poziom C
Pacjentów przydzielono do jednego z trzech poziomów dawek ATRA, w stosunku 1:1:1, stosując losowo zmienione przypisania z listy, przy czym przydział był na ogół dokonywany w pierwszym dniu leczenia. Tydzień 1: Jedna dawka IL-2 dziennie przez 5 dni, po czym następuje 2 dni przerwy. Tygodnie 2-6: Jedna dawka IL-2 dziennie przez 5 dni, po czym następuje 2 dni przerwy. Po IL-2: 2-3 tygodnie odpoczynku, bez leczenia. W tym czasie zostanie przeprowadzone powtórne badanie fizykalne, wywiad i prześwietlenie. Jeśli nie nastąpiła progresja (pogorszenie) guza u pacjenta, pacjent przejdzie do drugiego 8-tygodniowego schematu leczenia. Ten schemat będzie taki sam jak pierwszy, chyba że konieczne będzie zmniejszenie dawki dla pacjentów. Jeśli tak, pacjent otrzyma zmniejszoną dawkę. Składa się z 1 tygodnia ATRA, 1 tygodnia odpoczynku, a następnie 6 tygodni IL-2. Te same badania krwi są zbierane podczas tego drugiego cyklu. |
Immunoterapia interleukiną-2
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek komórek dendrytycznych (DC) do krążących niedojrzałych komórek (ImC) przed i po leczeniu
Ramy czasowe: 1 rok, 3 miesiące
|
Określić stosunek komórek dendrytycznych (DC) do krążących niedojrzałych komórek (ImC) przed i po leczeniu 3 różnymi dawkami tretinoiny u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym w IV stopniu zaawansowania.
|
1 rok, 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 1 rok, 3 miesiące
|
Przegląd zdarzeń niepożądanych z wykorzystaniem wspólnych kryteriów toksyczności (CTC) V3.
|
1 rok, 3 miesiące
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok, 3 miesiące
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ocena najlepszych zaobserwowanych odpowiedzi klinicznych na pacjenta po 11-12 tygodniach leczenia.
|
1 rok, 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mayer Fishman, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory nerek
- Rak, Komórka Nerki
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki dermatologiczne
- Środki keratolityczne
- Aldesleukina
- Tretynoina
- Interleukina-2
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-13920
- CA101324 (Inny numer grantu/finansowania: NIH)
- CA84488 (Inny numer grantu/finansowania: NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .