Sekventiel ATRA derefter IL-2 til modulering af dendritiske celler og behandling af metastatisk nyrecellekræft
Randomiseret fase II forsøg med sekventiel ATRA derefter IL-2 til modulering af dendritiske celler og behandling af metastatisk nyrekræft
RATIONALE: Tretinoin kan hjælpe celler, der er involveret i kroppens immunrespons, til at arbejde bedre. Interleukin-2 kan stimulere de hvide blodlegemer til at dræbe nyrekræftceller. At give tretinoin sammen med interleukin-2 kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give tre forskellige doser tretinoin sammen med interleukin-2 virker ved behandling af patienter med stadium IV nyrekræft.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem forholdet mellem dendritiske celler (DC) og cirkulerende umodne celler (ImC) før og efter behandling med 3 forskellige doser tretinoin hos patienter med stadium IV nyrecellekræft.
- Vurder in vitro immunresponsanalyser over for tetanustoxoid og influenzaviruspeptid før og efter behandling med tretinoin og interleukin-2 hos disse patienter.
Sekundær
- Bestem hyppigheden af behandlingsrelaterede bivirkninger hos disse patienter.
- Bestem klinisk objektiv respons og progressionsfri overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
- Korrelér DC:ImC-forhold med klinisk objektiv respons hos patienter behandlet med dette regime.
- Korrelér omfanget af ændring af DC:ImC-forholdet med tretinoindosis og tretinoin-blodniveauer hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er et randomiseret, åbent studie. Prøver er stratificeret i henhold til patientens prognostiske faktorer, tumorvolumen og omfanget af dendritiske celler til cirkulerende umodne cellers forholdsændring. Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 tretinoindoser.
Patienterne følges i op til 2 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 27-36 patienter (9-12 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet nyrecellekræft
- Stadie IV sygdom
- Histologi med klar cellekomponent
- Metastatisk ELLER ufuldstændigt reseceret sygdom
- Ikke-målbar sygdom tilladt
Gennemgik fuldstændig eller delvis nefrektomi for mere end 90 dage siden
- Ingen uopereret primær kræft
Ikke mere end 2 af følgende negative faktorer:
- Hæmoglobin < 10,0 g/dL
- Korrigeret calcium > øvre normalgrænse (ULN)
- Mælkesyredehydrogenase > 1,5 gange ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2
- Hjernemetastaser tilladt gav mere end 90 dages klinisk og radiologisk stabilitet efter afslutningen af dens aktive behandling
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- Over 18
Præstationsstatus
- Se Sygdomskarakteristika
- ØKOG 0-2
Forventede levealder
- Ikke specificeret
Hæmatopoietisk
- Se Sygdomskarakteristika
Hepatisk
- Se Sygdomskarakteristika
- Serum glutaminsyre oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) < 3 gange normal
- Bilirubin < 2 gange normal
Renal
- Se Sygdomskarakteristika
- Kreatininclearance > 40 ml/min
Kardiovaskulær
Ingen af følgende kardiovaskulære tilstande inden for det seneste år:
- Ukontrolleret hypertension
- Myokardieinfarkt
- Ustabil angina
- New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
- Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
- Klasse II-IV perifer karsygdom inden for det seneste år
- Anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
Immunologisk
- Ingen historie med immundefekt sygdom
- Ingen HIV-infektion
- Ingen vedvarende alvorlig infektion
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge to metoder til effektiv prævention under og i 1 måned (for kvinder) eller 6 måneder (for mænd) efter undersøgelsesbehandling
- Anden tidligere malignitet tilladt, forudsat at der ikke er tegn på aktiv sygdom
- Ingen anden medicinsk kontraindikation for tretinoin eller interleukin-2
- Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Mindst 60 dage siden forudgående immunterapi
Kemoterapi
- Mindst 60 dage siden forudgående cytotoksisk kemoterapi
Endokrin terapi
- Se Strålebehandling
- Ingen tidligere kortikosteroider ved > fysiologiske erstatningsdoser i > 3 dage inden for de seneste 90 dage
- Samtidige tamoxifen-, toremifen-, megestrol- eller gonadotropin-frigivende hormonagonister tilladt
- Samtidige inhalationssteroider tilladt
Strålebehandling
Mere end 7 dage siden tidligere ekstern strålebehandling
- Intet behov for steroid under strålebehandling
Kirurgi
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 30 dage siden anden tidligere debulking-operation
Andet
- Forudgående adjuverende terapi for resekeret, synkron stadium IV sygdom tilladt
Forudgående adjuverende terapi tilladt
- Studieterapi må ikke anvendes som adjuverende terapi til fuldstændig resekeret sent (> 1 år indtil identifikation) solitære sygdomssted metastase eller ikke-metastatisk sygdom
- Ingen tidligere deltagelse i dette kliniske studie
- Mindst 60 dage siden andre tidligere lægemidler mod kræft
- Samtidig anfaldsmedicin er tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ATRA efterfulgt af IL-2 - dosisniveau A
Patienterne blev tildelt et af tre ATRA-dosisniveauer i et forhold på 1:1:1 ved hjælp af en tilfældigt permuteret liste, hvor tildelingen generelt blev foretaget på den første behandlingsdag. Uge 1: En daglig dosis IL-2 i 5 dage efterfulgt af 2 fridage. Uge 2-6: En daglig dosis IL-2 i 5 dage efterfulgt af 2 fridage. Efter IL-2: 2-3 ugers hvile uden behandling. I løbet af denne tid vil der blive udført en gentagen fysisk undersøgelse, historie og røntgenscanninger. Hvis der ikke har været progression (forværring) af patientens tumor, vil de fortsætte til en anden 8-ugers behandlingsplan. Dette skema vil være det samme som det første, medmindre patientens dosis skulle reduceres. Hvis det er tilfældet, vil patienten få den reducerede dosis. Den består af 1 uges ATRA, 1 uges hvile efterfulgt af 6 ugers IL-2. De samme blodprøver tages under den anden cyklus. |
Immunterapi med interleukin-2
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: ATRA efterfulgt af IL-2 - dosisniveau B
Patienterne blev tildelt et af tre ATRA-dosisniveauer i et forhold på 1:1:1 ved hjælp af en tilfældigt permuteret liste, hvor tildelingen generelt blev foretaget på den første behandlingsdag. Uge 1: En daglig dosis IL-2 i 5 dage efterfulgt af 2 fridage. Uge 2-6: En daglig dosis IL-2 i 5 dage efterfulgt af 2 fridage. Efter IL-2: 2-3 ugers hvile uden behandling. I løbet af denne tid vil der blive udført en gentagen fysisk undersøgelse, historie og røntgenscanninger. Hvis der ikke har været progression (forværring) af patientens tumor, vil de fortsætte til en anden 8-ugers behandlingsplan. Dette skema vil være det samme som det første, medmindre patientens dosis skulle reduceres. Hvis det er tilfældet, vil patienten få den reducerede dosis. Den består af 1 uges ATRA, 1 uges hvile efterfulgt af 6 ugers IL-2. De samme blodprøver tages under den anden cyklus. |
Immunterapi med interleukin-2
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: ATRA efterfulgt af IL-2 - niveau C
Patienterne blev tildelt et af tre ATRA-dosisniveauer i et forhold på 1:1:1 ved hjælp af en tilfældigt permuteret liste, hvor tildelingen generelt blev foretaget på den første behandlingsdag. Uge 1: En daglig dosis IL-2 i 5 dage efterfulgt af 2 fridage. Uge 2-6: En daglig dosis IL-2 i 5 dage efterfulgt af 2 fridage. Efter IL-2: 2-3 ugers hvile uden behandling. I løbet af denne tid vil der blive udført en gentagen fysisk undersøgelse, historie og røntgenscanninger. Hvis der ikke har været progression (forværring) af patientens tumor, vil de fortsætte til en anden 8-ugers behandlingsplan. Dette skema vil være det samme som det første, medmindre patientens dosis skulle reduceres. Hvis det er tilfældet, vil patienten få den reducerede dosis. Den består af 1 uges ATRA, 1 uges hvile efterfulgt af 6 ugers IL-2. De samme blodprøver tages under den anden cyklus. |
Immunterapi med interleukin-2
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellem dendritiske celler (DC) og cirkulerende umodne celler (ImC) før og efter behandling
Tidsramme: 1 år, 3 måneder
|
Bestem forholdet mellem dendritiske celler (DC) og cirkulerende umodne celler (ImC) før og efter behandling med 3 forskellige doser tretinoin hos patienter med stadium IV nyrecellekræft.
|
1 år, 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 1 år, 3 måneder
|
Gennemgang af uønskede hændelser ved brug af Common Toxicity Criteria (CTC) V3.
|
1 år, 3 måneder
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år, 3 måneder
|
Objektiv responsrate i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
Evaluer observeret bedste kliniske respons pr. patient efter 11-12 ugers behandling.
|
1 år, 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mayer Fishman, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Dermatologiske midler
- Keratolytiske midler
- Aldesleukin
- Tretinoin
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-13920
- CA101324 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIH)
- CA84488 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .