ATRA sequenziale quindi IL-2 per la modulazione delle cellule dendritiche e il trattamento del carcinoma renale metastatico
Studio randomizzato di fase II di ATRA sequenziale seguito da IL-2 per la modulazione delle cellule dendritiche e il trattamento del carcinoma renale metastatico
RAZIONALE: La tretinoina può aiutare le cellule coinvolte nella risposta immunitaria del corpo a funzionare meglio. L'interleuchina-2 può stimolare i globuli bianchi a uccidere le cellule tumorali del rene. Dare tretinoina insieme all'interleuchina-2 può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di tre diverse dosi di tretinoina insieme all'interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con carcinoma renale in stadio IV.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare il rapporto tra cellule dendritiche (DC) e cellule immature circolanti (ImC) prima e dopo il trattamento con 3 diverse dosi di tretinoina in pazienti con carcinoma renale in stadio IV.
- Valutare i test di risposta immunitaria in vitro al tossoide del tetano e al peptide del virus dell'influenza prima e dopo il trattamento con tretinoina e interleuchina-2 in questi pazienti.
Secondario
- Determinare la frequenza degli effetti collaterali correlati al trattamento in questi pazienti.
- Determinare la risposta clinica obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con questo regime.
- Correlare il rapporto DC:ImC con la risposta clinica obiettiva nei pazienti trattati con questo regime.
- Correlare l'entità del cambiamento del rapporto DC:ImC con la dose di tretinoina e i livelli ematici di tretinoina in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato in aperto. I campioni sono stratificati in base ai fattori prognostici del paziente, alla massa del tumore e all'estensione del rapporto tra cellule dendritiche e cellule immature circolanti. I pazienti sono randomizzati a 1 delle 3 dosi di tretinoina.
I pazienti vengono seguiti fino a 2 anni.
ACCUMULO PREVISTO: un totale di 27-36 pazienti (9-12 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Cancro a cellule renali confermato istologicamente
- Malattia in stadio IV
- Istologia con componente a cellule chiare
- Malattia metastatica o resecata in modo incompleto
- Malattia non misurabile consentita
Ha subito nefrectomia completa o parziale più di 90 giorni fa
- Nessun cancro primario non resecato
Non più di 2 dei seguenti fattori avversi:
- Emoglobina < 10,0 g/dL
- Calcio corretto > limite superiore della norma (ULN)
- Lattico deidrogenasi > 1,5 volte ULN
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
- Le metastasi cerebrali consentite hanno fornito più di 90 giorni di stabilità clinica e radiologica dopo la fine del suo trattamento attivo
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- Più di 18
Lo stato della prestazione
- Vedere Caratteristiche della malattia
- ECOG 0-2
Aspettativa di vita
- Non specificato
Ematopoietico
- Vedere Caratteristiche della malattia
Epatico
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Transaminasi sierica glutammico ossalacetica (SGOT) < 3 volte il normale
- Bilirubina < 2 volte normale
Renale
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Clearance della creatinina > 40 ml/min
Cardiovascolare
Nessuna delle seguenti condizioni cardiovascolari nell'ultimo anno:
- Ipertensione incontrollata
- Infarto miocardico
- Angina instabile
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
- Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
- Malattia vascolare periferica di classe II-IV nell'ultimo anno
- Altre malattie cardiovascolari clinicamente significative
immunologico
- Nessuna storia di malattia da immunodeficienza
- Nessuna infezione da HIV
- Nessuna infezione grave in corso
Altro
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante e per 1 mese (per le donne) o 6 mesi (per gli uomini) dopo il trattamento in studio
- Altri tumori maligni precedenti sono consentiti a condizione che non vi siano prove di malattia attiva
- Nessuna altra controindicazione medica alla tretinoina o all'interleuchina-2
- Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Almeno 60 giorni dalla precedente immunoterapia
Chemioterapia
- Almeno 60 giorni dalla precedente chemioterapia citotossica
Terapia endocrina
- Vedi Radioterapia
- Nessun precedente trattamento con corticosteroidi a > dosi fisiologiche sostitutive per > 3 giorni negli ultimi 90 giorni
- È consentito l'uso concomitante di tamoxifene, toremifene, megestrolo o agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine
- Sono consentiti steroidi inalatori concomitanti
Radioterapia
Più di 7 giorni dalla precedente radioterapia a fasci esterni
- Nessun requisito di steroidi durante la radioterapia
Chirurgia
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Almeno 30 giorni da altri precedenti interventi chirurgici di debulking
Altro
- È consentita una precedente terapia adiuvante per la malattia resecata in stadio IV sincrono
È consentita una precedente terapia adiuvante
- La terapia in studio non deve essere utilizzata come terapia adiuvante per le metastasi solitarie tardive (> 1 anno fino all'identificazione) completamente resecate della malattia o per la malattia non metastatica
- Nessuna precedente partecipazione a questo studio clinico
- Almeno 60 giorni da altri precedenti farmaci antitumorali
- Sono consentiti farmaci concomitanti per le convulsioni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: ATRA Seguito da IL-2 - Livello di dose A
I pazienti sono stati assegnati a uno dei tre livelli di dose di ATRA, con un rapporto 1:1:1, utilizzando un elenco di assegnazioni permutate in modo casuale, con l'assegnazione generalmente effettuata il giorno iniziale del trattamento. Settimana 1: una dose giornaliera di IL-2 per 5 giorni seguita da 2 giorni di riposo. Settimane 2-6: una dose giornaliera di IL-2 per 5 giorni seguita da 2 giorni di riposo. Dopo IL-2: 2-3 settimane di riposo, senza trattamento. Durante questo periodo verrà eseguito un esame fisico ripetuto, anamnesi e scansioni a raggi X. Se non c'è stata progressione (peggioramento) del tumore del paziente, continuerà con un secondo programma di trattamento di 8 settimane. Questo programma sarà lo stesso del primo, a meno che la dose del paziente non debba essere ridotta. Se è così, il paziente riceverà quella dose ridotta. Consiste in 1 settimana di ATRA, 1 settimana di riposo, seguita da 6 settimane di IL-2. Gli stessi esami del sangue vengono raccolti durante quel secondo ciclo. |
Immunoterapia con interleuchina-2
Altri nomi:
Altri nomi:
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Comparatore attivo: ATRA Seguito da IL-2 - Livello di dose B
I pazienti sono stati assegnati a uno dei tre livelli di dose di ATRA, con un rapporto 1:1:1, utilizzando un elenco di assegnazioni permutate in modo casuale, con l'assegnazione generalmente effettuata il giorno iniziale del trattamento. Settimana 1: una dose giornaliera di IL-2 per 5 giorni seguita da 2 giorni di riposo. Settimane 2-6: una dose giornaliera di IL-2 per 5 giorni seguita da 2 giorni di pausa. Dopo IL-2: 2-3 settimane di riposo, senza trattamento. Durante questo periodo verrà eseguito un esame fisico ripetuto, anamnesi e scansioni a raggi X. Se non c'è stata progressione (peggioramento) del tumore del paziente, continuerà con un secondo programma di trattamento di 8 settimane. Questo programma sarà lo stesso del primo, a meno che la dose del paziente non debba essere ridotta. Se è così, il paziente riceverà quella dose ridotta. Consiste in 1 settimana di ATRA, 1 settimana di riposo, seguita da 6 settimane di IL-2. Gli stessi esami del sangue vengono raccolti durante quel secondo ciclo. |
Immunoterapia con interleuchina-2
Altri nomi:
Altri nomi:
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Comparatore attivo: ATRA Seguito da IL-2 - Livello C
I pazienti sono stati assegnati a uno dei tre livelli di dose di ATRA, con un rapporto 1:1:1, utilizzando un elenco di assegnazioni permutate in modo casuale, con l'assegnazione generalmente effettuata il giorno iniziale del trattamento. Settimana 1: una dose giornaliera di IL-2 per 5 giorni seguita da 2 giorni di riposo. Settimane 2-6: una dose giornaliera di IL-2 per 5 giorni seguita da 2 giorni di riposo. Dopo IL-2: 2-3 settimane di riposo, senza trattamento. Durante questo periodo verrà eseguito un esame fisico ripetuto, anamnesi e scansioni a raggi X. Se non c'è stata progressione (peggioramento) del tumore del paziente, continuerà con un secondo programma di trattamento di 8 settimane. Questo programma sarà lo stesso del primo, a meno che la dose del paziente non debba essere ridotta. Se è così, il paziente riceverà quella dose ridotta. Consiste in 1 settimana di ATRA, 1 settimana di riposo, seguita da 6 settimane di IL-2. Gli stessi esami del sangue vengono raccolti durante quel secondo ciclo. |
Immunoterapia con interleuchina-2
Altri nomi:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto tra cellule dendritiche (DC) e cellule immature circolanti (IMC) prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 1 anno, 3 mesi
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Determinare il rapporto tra cellule dendritiche (DC) e cellule immature circolanti (ImC) prima e dopo il trattamento con 3 diverse dosi di tretinoina in pazienti con carcinoma renale in stadio IV.
|
1 anno, 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza degli effetti collaterali correlati al trattamento
Lasso di tempo: 1 anno, 3 mesi
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Revisione degli eventi avversi utilizzando i criteri comuni di tossicità (CTC) V3.
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1 anno, 3 mesi
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno, 3 mesi
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Tasso di risposta obiettiva in base ai criteri RECIST (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi).
Valutare le migliori risposte cliniche osservate per paziente, dopo 11-12 settimane di trattamento.
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1 anno, 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mayer Fishman, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie renali
- Carcinoma, cellule renali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antineoplastici
- Agenti dermatologici
- Agenti cheratolitici
- Aldesleukin
- Tretinoina
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- MCC-13920
- CA101324 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIH)
- CA84488 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIH)
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