Vliv kyseliny zoledronové na hustotu kostí u pacientů po transplantaci jater

Tato studie je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie u pacientů po transplantaci jater srovnávající léčbu bisfosfonáty, zoledronátem, s pacienty, kteří bisfosfonáty nedostávají. Všechny skupiny budou dostávat suplementaci vápníku a vit D od doby, kdy jsou pacienti zařazeni k transplantaci, a po dobu 12 měsíců po transplantaci. Přijatí subjekty budou starší 17 let (tj. dospělí, pokud jde o požadavky na souhlas).

Studijní skupiny tvoří:

Skupina 1: Zoledronát plus suplementace vápníkem a vit D

Zoledronát 4 mg bude podáván intravenózní infuzí (podrobnosti níže) na začátku (do 72 hodin po transplantaci jater), následovaný zoledronátem 4 mg infuzí, jak je uvedeno níže, 1, 3, 6 a 9 měsíců po transplantaci PLUS vápník 600 mg denně ( Caltrate, jedna tableta) a ergokalciferol 1000 IU denně (Ostelin, jedna kapsle) po dobu 12 měsíců po transplantaci.

Skupina 2: Placebo plus suplementace vápníkem a vit D

Placebo se bude skládat z 50 ml N/fyziologického roztoku podávaného infuzí po dobu 15 minut jako u režimu zoledronát PLUS 600 mg vápníku denně (Caltrate, jedna tableta) a ergokalciferolu 1000 IU denně (Ostelin, jedna kapsle). Pacienti s nízkou hladinou vitaminu D (<60 nmol/l) a hladinami parathormonu (Pth) nad normální hodnotu > 6,5 by měli dostávat ergokalciferol 5000 U denně.

Režim infuze zoledronát/placebo

Pacientům s hladinou kreatininu <1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (tj. <165 µmol/l) bude zoledronát 4 mg podáván infuzí ve 100 ml N/fyziologického roztoku po dobu 15 minut. Pacienti s poruchou funkce ledvin indikovanou hladinou kreatininu v séru >1,5 x ULN budou individuálně prodiskutováni s lékařským poradcem společnosti Novartis. Pokud má být podán zoledronát, lze použít prodlouženou dobu infuze. Renální toxicita byla hlášena po rychlých infuzích (5 minut) 8 mg zoledronátu u pacientů s již existujícím selháním ledvin. Společnost Novartis provádí další farmakokinetické studie u pacientů s renálním selháním, aby tuto oblast objasnila. Infuze zoledronátu by měla být čerstvě připravena a podána bez prodlení.

Nemocniční lékárna bude zodpovědná za poskytování infuzí (zoledronát rekonstituovaný v N/fyziologickém roztoku nebo samotný N/fyziologický roztok), vhodně maskované, pro obě skupiny 1 a 2.

Primární výstupní opatření:

1) Hustota kostí 3 měsíce po transplantaci

Maximální ztráta kosti po transplantaci je patrná do 3 měsíců. Dřívější údaje o ztrátě kostní hmoty u pacientů po transplantaci jater z jednotky RPAH prokázaly průměrnou ztrátu kostní hmoty 24 % do 3 měsíců po transplantaci. Prevence tohoto účinku by měla zajistit přesné a včasné měření účinku zoledronátu na ztrátu kostní hmoty související s transplantací. Kostní hustota kyčle, páteře a celého těla bude měřena duální rentgenovou absorpciometrií (DEXA) na začátku (ne více než 6 měsíců před transplantací jater) a 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci jater.

Sekundární výstupní opatření:

1. Hustota kostí 6 a 12 měsíců po transplantaci

   Hodnocení BMD po 6 a 12 měsících vyhodnotí další změny v hustotě kostí mezi léčenou a kontrolní skupinou nad rámec těch, které byly hodnoceny po 3 měsících.

2. Biochemické markery kostního metabolismu

   V séru/moči budou testovány biochemické markery tvorby kosti (osteokalcin a celková a kostně specifická alkalická fosfatáza) a kostní resorpce (močové příčné vazby kolagenu, N-teleopeptid a deoxypyridinolin a také příčné vazby séra, C-teleopeptid). odebrané na začátku a 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci jater.

3. Případy zlomenin Výskyt zlomenin u pacientů s RPAH byl dříve hlášen jako 17 % v prvních 6 měsících po transplantaci. Četnost zlomenin je nyní pravděpodobně nižší díky zlepšení imunosupresivní léčby. Nepředpokládá se, že tato studie bude mít dostatečnou sílu pro detekci významného snížení počtu zlomenin, nicméně zlomeniny budou zaznamenány, včetně snížení výšky obratlových těl na začátku a 12 měsíců po transplantaci.