Effekten af ​​zoledronsyre på knogletæthed hos levertransplanterede patienter

Denne undersøgelse er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med levertransplanterede patienter, der sammenligner behandling med bisphosphonat, zoledronat, med patienter, der ikke modtager bisphosphonatbehandling. Alle grupper vil modtage calcium- og vit D-tilskud fra det tidspunkt, patienterne er opført til transplantation og i 12 måneder efter transplantationen. De rekrutterede forsøgspersoner vil være 17 år eller ældre (dvs. voksne i form af samtykkekrav).

Studiegrupperne består af:

Gruppe 1: Zoledronat plus tilskud af calcium og vit D

Zoledronat 4 mg vil blive administreret som intravenøs infusion (detaljer nedenfor) ved baseline (inden for 72 timer efter levertransplantation), efterfulgt af zoledronat 4 mg infunderet som beskrevet nedenfor 1, 3, 6 og 9 måneder efter transplantationen PLUS calcium 600 mg dagligt ( Caltrate, én tablet) og ergocalciferol 1000 IE dagligt (Ostelin, én kapsel) i 12 måneder efter transplantationen.

Gruppe 2: Placebo plus tilskud af calcium og vitamin D

Placebo vil bestå af 50 ml N/saltvand infunderet over 15 minutter som for zoledronat-regimet PLUS calcium 600 mg dagligt (Caltrate, én tablet) og ergocalciferol 1000 IE dagligt (Ostelin, én kapsel). Patienter med lave niveauer af D-vitamin (<60 nmol/L) og niveauer af parathyreoideahormon (Pth) over normal >6,5 bør modtage ergocalciferol 5000 U dagligt.

Zoledronat/Placebo infusionsregime

Zoledronat 4 mg vil blive infunderet i 100 ml N/saltvand over 15 minutter hos patienter med et kreatininniveau <1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (dvs. <165 µmol/L). Patienter med nedsat nyrefunktion som angivet ved et serumkreatininniveau >1,5 x ULN vil blive drøftet individuelt med Novartis medicinske rådgiver. Hvis zoledronat skal gives, kan en forlænget infusionstid anvendes. Nyretoksicitet er blevet rapporteret ved hurtige infusioner (5 min) af 8 mg zoledronat hos patienter med allerede eksisterende nyresvigt. Yderligere farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med nyresvigt er ved at blive udført af Novartis for at afklare dette område. Zoledronat-infusion skal tilberedes frisk og administreres uden forsinkelse.

Hospitalsapoteket vil være ansvarlig for at levere infusionerne (zoledronat rekonstitueret i N/Saline eller N/Saline alene), passende maskeret, for både gruppe 1 og 2.

Primære resultatmål:

1) Knogletæthed 3 måneder efter transplantationen

Maksimalt tab af knogle efter transplantation ses efter 3 måneder. Tidligere data om knogletab hos levertransplantationspatienter fra RPAH-enheden viste et gennemsnit på 24 % knogletab 3 måneder efter transplantationen. Forebyggelse af denne effekt bør give en præcis og tidlig måling af effekten af ​​zoledronat på transplantationsrelateret knogletab. Knogletæthed i hofte, rygsøjle og hele kroppen vil blive målt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DEXA) ved baseline (ikke mere end 6 måneder før levertransplantation) og 3, 6 og 12 måneder efter levertransplantation.

Sekundære resultatmål:

1. Knogletæthed 6 og 12 måneder efter transplantation

   BMD-vurderingerne efter 6 og 12 måneder vil vurdere yderligere ændringer i knogletæthed mellem den behandlede og kontrolgruppen ud over dem, der vurderes efter 3 måneder.

2. Biokemiske markører for knoglemetabolisme

   Biokemiske markører for knogledannelse (osteocalcin og total og knoglespecifik alkalisk phosphatase) og knogleresorption (urinkollagen-tværbindinger, N-teleopeptid og deoxypyridinolin, samt serum-tværbindinger, C-teleopeptid) vil blive analyseret i serum/urin indsamlet ved baseline og 1, 3, 6, 9 og 12 måneder efter levertransplantation.

3. Frakturhændelser Frakturincidens hos RPAH-patienter er tidligere blevet rapporteret til 17 % i de første 6 måneder efter transplantationen. Frakturraten er nu sandsynligvis lavere på grund af forbedringer i immunsuppressiv terapi. Det forventes ikke, at denne undersøgelse vil have tilstrækkelig kraft til at detektere en signifikant reduktion af frakturer, men frakturhændelser vil blive registreret, herunder reduktion i højden af ​​vertebrale legemer ved baseline og 12 måneder efter transplantation.