Die Wirkung von Zoledronsäure auf die Knochendichte bei Lebertransplantationspatienten

Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie bei Lebertransplantationspatienten zum Vergleich der Therapie mit dem Bisphosphonat Zoledronat mit Patienten, die keine Bisphosphonattherapie erhalten. Alle Gruppen erhalten ab dem Zeitpunkt, an dem die Patienten für die Transplantation gelistet sind, und für 12 Monate nach der Transplantation eine Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung. Die rekrutierten Probanden müssen mindestens 17 Jahre alt sein (dh erwachsen in Bezug auf die Zustimmungserfordernisse).

Die Studiengruppen umfassen:

Gruppe 1: Zoledronat plus Calcium- und Vitamin-D-Ergänzung

Zoledronat 4 mg wird als intravenöse Infusion (Einzelheiten unten) zu Studienbeginn (innerhalb von 72 h nach der Lebertransplantation) verabreicht, gefolgt von Zoledronat 4 mg, infundiert wie unten beschrieben, 1, 3, 6 und 9 Monate nach der Transplantation PLUS täglich 600 mg Calcium ( Caltrat, eine Tablette) und Ergocalciferol 1000 IE täglich (Ostelin, eine Kapsel) für 12 Monate nach der Transplantation.

Gruppe 2: Placebo plus Calcium- und Vitamin-D-Ergänzung

Das Placebo besteht aus 50 ml N/Kochsalzlösung, die über 15 Minuten infundiert wird, wie beim Zoledronat-Regime PLUS täglich 600 mg Calcium (Caltrate, eine Tablette) und täglich 1000 IE Ergocalciferol (Ostelin, eine Kapsel). Patienten mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln (< 60 nmol/l) und Parathormon (Pth)-Spiegeln über dem Normalwert > 6,5 sollten Ergocalciferol 5000 E täglich erhalten.

Zoledronat/Placebo-Infusionsschema

Zoledronat 4 mg wird in 100 ml N/Kochsalzlösung über 15 Minuten bei Patienten mit einem Kreatininspiegel < 1,5-mal der Obergrenze des Normalbereichs (d. h. < 165 µmol/l) infundiert. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die durch einen Serumkreatininspiegel > 1,5 x ULN angezeigt werden, werden individuell mit dem medizinischen Berater von Novartis besprochen. Wenn Zoledronat verabreicht werden soll, kann eine verlängerte Infusionszeit verwendet werden. Nierentoxizität wurde bei schnellen Infusionen (5 Minuten) von 8 mg Zoledronat bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz berichtet. Weitere pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Nierenversagen werden von Novartis durchgeführt, um diesen Bereich zu klären. Die Zoledronat-Infusion sollte frisch zubereitet und unverzüglich verabreicht werden.

Die Krankenhausapotheke ist für die Bereitstellung der Infusionen (in N/Kochsalzlösung oder N/Kochsalzlösung allein rekonstituiertes Zoledronat), entsprechend maskiert, für beide Gruppen 1 und 2 verantwortlich.

Primäre Ergebnismessungen:

1) Knochendichte 3 Monate nach der Transplantation

Der maximale Knochenverlust nach der Transplantation wird nach 3 Monaten beobachtet. Frühere Daten zum Knochenverlust bei Lebertransplantationspatienten der RPAH-Einheit zeigten einen durchschnittlichen Knochenverlust von 24 % bis 3 Monate nach der Transplantation. Die Verhinderung dieses Effekts sollte eine genaue und frühzeitige Messung der Wirkung von Zoledronat auf den transplantatbedingten Knochenverlust ermöglichen. Die Knochendichte der Hüfte, der Wirbelsäule und des gesamten Körpers wird durch duale Röntgenabsorptiometrie (DEXA) zu Studienbeginn (nicht mehr als 6 Monate vor der Lebertransplantation) und 3, 6 und 12 Monate nach der Lebertransplantation gemessen.

Sekundäre Ergebnismessungen:

1. Knochendichte 6 und 12 Monate nach der Transplantation

   Die BMD-Bewertungen nach 6 und 12 Monaten werden weitere Veränderungen der Knochendichte zwischen den behandelten und Kontrollgruppen über die nach 3 Monaten bewerteten hinaus bewerten.

2. Biochemische Marker des Knochenstoffwechsels

   Biochemische Marker der Knochenbildung (Osteocalcin und Gesamt- und knochenspezifische alkalische Phosphatase) und Knochenresorption (Urin-Kollagen-Vernetzungen, N-Teleopeptid und Desoxypyridinolin sowie Serum-Vernetzungen, C-Teleopeptid) werden im Serum/Urin getestet zu Studienbeginn und 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Lebertransplantation erhoben.

3. Frakturereignisse Die Frakturinzidenz bei RPAH-Patienten wurde zuvor mit 17 % in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation berichtet. Die Frakturrate ist jetzt wahrscheinlich niedriger aufgrund von Verbesserungen in der immunsuppressiven Therapie. Es wird nicht erwartet, dass diese Studie ausreichend aussagekräftig sein wird, um eine signifikante Reduzierung von Frakturen zu erkennen, jedoch werden Frakturereignisse aufgezeichnet, einschließlich einer Verringerung der Höhe der Wirbelkörper zu Studienbeginn und 12 Monate nach der Transplantation.