졸레드론산이 간이식 환자의 골밀도에 미치는 영향

이 연구는 간 이식 환자에서 비스포스포네이트, 졸레드로네이트 요법을 비스포스포네이트 요법을 받지 않는 환자와 비교하는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다. 모든 그룹은 환자가 이식을 위해 등록된 시점부터 이식 후 12개월 동안 칼슘 및 비타민 D 보충을 받게 됩니다. 모집 대상은 17세 이상입니다(즉, 동의 요건 측면에서 성인).

스터디 그룹은 다음과 같이 구성됩니다.

그룹 1: 졸레드로네이트 + 칼슘 및 비타민 D 보충

졸레드로네이트 4mg은 기준선(간 이식 후 72시간 이내)에 정맥주사(아래 세부사항 참조)로 투여한 후 이식 후 1, 3, 6, 9개월에 졸레드로네이트 4mg과 매일 칼슘 600mg을 투여합니다. Caltrate, 1정) 및 이식 후 12개월 동안 매일 ergocalciferol 1000IU(Ostelin, 1캡슐).

그룹 2: 위약 + 칼슘 및 비타민 D 보충

위약은 zoledronate 요법과 매일 600mg 칼슘(Caltrate, 1정) 및 매일 ergocalciferol 1000IU(Ostelin, 1캡슐)와 같이 15분 동안 주입된 50ml N/식염수로 구성됩니다. 낮은 비타민 D 수치(<60nmol/L) 및 정상 >6.5 이상의 부갑상선 호르몬(Pth) 수치를 가진 환자는 매일 ergocalciferol 5000U를 받아야 합니다.

졸레드로네이트/위약 주입 요법

크레아티닌 수치가 정상 범위 상한치의 1.5배 미만(즉, 165μmol/L 미만)인 환자에게 15분에 걸쳐 졸레드로네이트 4mg을 100ml N/식염수에 주입합니다. 혈청 크레아티닌 수치 >1.5 x ULN으로 나타나는 신장애 환자는 개별적으로 Novartis의 의료 고문과 상의할 것입니다. 졸레드로네이트를 투여해야 하는 경우 주입 시간을 연장할 수 있습니다. 기존 신부전 환자에게 zoledronate 8mg을 빠르게 주입(5분)한 경우 신독성이 보고되었습니다. Novartis는 이 분야를 명확히 하기 위해 신부전 환자에 대한 추가 약동학 연구를 수행하고 있습니다. Zoledronate 주입은 지체 없이 신선하게 준비하고 투여해야 합니다.

병원 약국은 그룹 1과 2 모두에 적절하게 차폐된 주입액(N/식염수 또는 N/식염수 단독으로 재구성된 졸레드로네이트)을 제공할 책임이 있습니다.

주요 결과 측정:

1) 이식 후 3개월 골밀도

이식 후 뼈의 최대 손실은 3개월에 나타납니다. RPAH 부서에서 간 이식 환자의 뼈 손실에 대한 이전 데이터는 이식 후 3개월까지 평균 24%의 뼈 손실을 보여주었습니다. 이 효과의 예방은 이식 관련 뼈 손실에 대한 졸레드로네이트의 효과를 정확하고 조기에 측정해야 합니다. 엉덩이, 척추 및 전신의 골밀도는 기준선(간 이식 전 6개월 이내) 및 간 이식 후 3, 6 및 12개월에 이중 X선 흡광계(DEXA)로 측정됩니다.

2차 결과 측정:

1. 이식 후 6개월 및 12개월 골밀도

   6개월 및 12개월째 BMD 평가는 3개월째 평가된 것 이상으로 치료군과 대조군 사이의 골밀도의 추가 변화를 평가할 것입니다.

2. 뼈 대사의 생화학적 표지자

   골 형성(오스테오칼신 및 총 및 골 특이적 알칼리 포스파타제) 및 골 흡수(요로 콜라겐 가교, N-텔레오펩티드 및 데옥시피리디놀린, 혈청 가교, C-텔레오펩티드)의 생화학적 마커가 혈청/소변에서 분석됩니다. 기준선 및 간 이식 후 1, 3, 6, 9 및 12개월에 수집됩니다.

3. 골절 사례 RPAH 환자의 골절 발생률은 이전에 이식 후 처음 6개월 동안 17%로 보고되었습니다. 골절률은 현재 면역억제 요법의 개선으로 인해 더 낮아졌을 것입니다. 이 연구가 골절의 유의한 감소를 감지하기에 충분한 검정력을 가질 것으로 예상되지는 않지만 기준선 및 이식 후 12개월에서 척추체의 높이 감소를 포함하여 골절 사건이 기록될 것입니다.