L'effetto dell'acido zoledronico sulla densità ossea nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato

Questo studio è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti sottoposti a trapianto di fegato che confronta la terapia con bisfosfonato, zoledronato, con pazienti che non ricevono terapia con bisfosfonato. Tutti i gruppi riceveranno l'integrazione di calcio e vitamina D dal momento in cui i pazienti sono elencati per il trapianto e per 12 mesi dopo il trapianto. I soggetti reclutati avranno almeno 17 anni (ovvero adulti in termini di requisiti di consenso).

I gruppi di studio comprendono:

Gruppo 1: supplementazione di Zoledronato più calcio e vitamina D

Zoledronato 4 mg verrà somministrato mediante infusione endovenosa (dettagli di seguito) al basale (entro 72 ore dal trapianto di fegato), seguito da zoledronato 4 mg infuso come descritto di seguito a 1, 3, 6 e 9 mesi dopo il trapianto PIÙ calcio 600 mg al giorno ( Caltrate, una compressa) ed ergocalciferolo 1000 UI al giorno (Ostelin, una capsula) per 12 mesi dopo il trapianto.

Gruppo 2: Placebo più supplementazione di calcio e vitamina D

Il placebo consisterà in 50 ml di N/Saline infusi in 15 minuti come per il regime di zoledronato PIÙ calcio 600 mg al giorno (Caltrate, una compressa) ed ergocalciferolo 1000 UI al giorno (Ostelin, una capsula). I pazienti con bassi livelli di vitamina D (<60 nmol/L) e livelli di ormone paratiroideo (Pth) superiori alla norma >6,5 devono ricevere ergocalciferolo 5000 U al giorno.

Regime di infusione di zoledronato/placebo

Zoledronato 4 mg verrà infuso in 100 ml N/Saline per 15 minuti in pazienti con un livello di creatinina <1,5 volte il limite superiore del range normale (cioè <165 µmol/L). I pazienti con compromissione renale, come indicato da un livello di creatinina sierica > 1,5 x ULN, saranno discussi su base individuale con il consulente medico di Novartis. Se deve essere somministrato zoledronato, può essere utilizzato un tempo di infusione prolungato. È stata segnalata tossicità renale con infusioni rapide (5 min) di 8 mg di zoledronato in pazienti con insufficienza renale preesistente. Novartis sta intraprendendo ulteriori studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale per chiarire questo aspetto. L'infusione di zoledronato deve essere preparata al momento e somministrata senza indugio.

Sarà cura della Farmacia Ospedaliera fornire le infusioni (zoledronato ricostituito in N/Salina o N/Salina da sola), opportunamente mascherate, per entrambi i Gruppi 1 e 2.

Misure di risultato primarie:

1) Densità ossea a 3 mesi dal trapianto

La massima perdita ossea dopo il trapianto si osserva entro 3 mesi. I dati precedenti sulla perdita ossea nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato dall'unità RPAH hanno dimostrato una media del 24% di perdita ossea entro 3 mesi dal trapianto. La prevenzione di questo effetto dovrebbe fornire una misurazione precisa e precoce dell'effetto dello zoledronato sulla perdita ossea correlata al trapianto. La densità ossea dell'anca, della colonna vertebrale e del corpo totale sarà misurata mediante assorbimetria a doppio raggio (DEXA) al basale (non più di 6 mesi prima del trapianto di fegato) e 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato.

Misure di risultato secondarie:

1. Densità ossea a 6 e 12 mesi post-trapianto

   Le valutazioni della BMD a 6 e 12 mesi valuteranno ulteriori cambiamenti nella densità ossea tra i gruppi trattati e di controllo oltre a quelli valutati a 3 mesi.

2. Marcatori biochimici del metabolismo osseo

   I marcatori biochimici della formazione ossea (osteocalcina e fosfatasi alcalina totale e specifica per l'osso) e del riassorbimento osseo (reticolazioni del collagene urinario, N-teleopeptide e deossipiridinolina, nonché reticolazioni sieriche, C-telepeptide) saranno dosati nel siero/urina raccolti al basale e 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto di fegato.

3. Eventi di frattura L'incidenza di fratture nei pazienti affetti da RPAH è stata precedentemente riportata come del 17% nei primi 6 mesi dopo il trapianto. Il tasso di fratture è ora probabilmente inferiore a causa dei miglioramenti nella terapia immunosoppressiva. Non si prevede che questo studio avrà una potenza sufficiente per rilevare una significativa riduzione delle fratture, tuttavia verranno registrati gli eventi di frattura, inclusa la riduzione dell'altezza dei corpi vertebrali al basale e 12 mesi dopo il trapianto.