Wpływ kwasu zoledronowego na gęstość kości u pacjentów po przeszczepie wątroby

To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym u pacjentów po przeszczepie wątroby, porównującym leczenie bisfosfonianem, zoledronianem, z pacjentami, którzy nie otrzymują leczenia bisfosfonianami. Wszystkie grupy będą otrzymywać suplementację wapnia i witaminy D od momentu zakwalifikowania pacjentów do przeszczepu i przez 12 miesięcy po przeszczepie. Rekrutowani uczestnicy będą mieć ukończone 17 lat (tj. będą pełnoletni pod względem wymagań dotyczących zgody).

W skład grup badawczych wchodzą:

Grupa 1: Zoledronian plus suplementacja wapnia i wit. D

Zoledronian 4 mg będzie podawany we wlewie dożylnym (szczegóły poniżej) na początku badania (w ciągu 72 godzin od przeszczepienia wątroby), a następnie 4 mg zoledronianu we wlewie zgodnie z poniższym opisem po 1, 3, 6 i 9 miesiącach po przeszczepie PLUS wapń 600 mg na dobę ( Caltrate, jedna tabletka) i ergokalcyferolu 1000 IU dziennie (Ostelin, jedna kapsułka) przez 12 miesięcy po przeszczepie.

Grupa 2: placebo plus suplementacja wapnia i witaminy D

Placebo będzie się składać z 50 ml soli fizjologicznej podawanej w infuzji trwającej 15 minut, tak jak w schemacie zoledronianem PLUS wapnia 600 mg dziennie (Caltrate, jedna tabletka) i ergokalcyferolu 1000 IU dziennie (Ostelin, jedna kapsułka). Pacjenci z niskim poziomem witaminy D (<60 nmol/l) i parathormonu (Pth) powyżej normy >6,5 powinni otrzymywać ergokalcyferol w dawce 5000 j. dziennie.

Schemat infuzji zoledronianu/placebo

Zoledronian 4 mg będzie podawany w infuzji w 100 ml soli fizjologicznej przez 15 minut pacjentom ze stężeniem kreatyniny <1,5-krotności górnej granicy normy (tj. <165 µmol/l). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, na co wskazuje poziom kreatyniny w surowicy >1,5 x ULN, będą omawiani indywidualnie z doradcą medycznym firmy Novartis. Jeśli ma być podany zoledronian, można wydłużyć czas infuzji. Opisywano toksyczne działanie na nerki po szybkich infuzjach (5 min) 8 mg zoledronianu u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Firma Novartis prowadzi dalsze badania farmakokinetyczne u pacjentów z niewydolnością nerek w celu wyjaśnienia tej kwestii. Infuzję zoledronianu należy przygotowywać na świeżo i podawać niezwłocznie.

Apteka Szpitalna będzie odpowiedzialna za dostarczenie infuzji (zoledronian odtworzony w N/Solinie lub samej N/Soli), odpowiednio zamaskowanych, zarówno dla Grupy 1, jak i 2.

Podstawowe miary wyniku:

1) Gęstość kości 3 miesiące po przeszczepie

Maksymalny ubytek kości po przeszczepie obserwuje się po 3 miesiącach. Wcześniejsze dane dotyczące utraty kości u pacjentów po przeszczepie wątroby z oddziału RPAH wykazały średnio 24% utratę masy kostnej w ciągu 3 miesięcy po przeszczepie. Zapobieganie temu efektowi powinno zapewnić precyzyjny i wczesny pomiar wpływu zoledronianu na utratę masy kostnej związaną z przeszczepem. Gęstość kości biodra, kręgosłupa i całego ciała zostanie zmierzona za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DEXA) na początku badania (nie więcej niż 6 miesięcy przed przeszczepieniem wątroby) oraz 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie wątroby.

Miary wyników drugorzędnych:

1. Gęstość kości po 6 i 12 miesiącach od przeszczepu

   Oceny BMD po 6 i 12 miesiącach pozwolą ocenić dalsze zmiany gęstości kości między grupami leczonymi i kontrolnymi poza tymi ocenianymi po 3 miesiącach.

2. Biochemiczne markery metabolizmu kości

   Biochemiczne markery kościotworzenia (osteokalcyna i fosfataza alkaliczna całkowita i swoista dla kości) oraz resorpcji kości (sieciowanie kolagenu w moczu, N-teleopeptyd i dezoksypirydynolina, a także sieciowanie w surowicy, C-teleopeptyd) zostaną oznaczone w surowicy/moczu zebranych na początku badania oraz 1, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po przeszczepieniu wątroby.

3. Przypadki złamań Częstość występowania złamań u pacjentów z RPAH była wcześniej opisywana jako 17% w ciągu pierwszych 6 miesięcy po przeszczepie. Częstość złamań jest teraz prawdopodobnie niższa dzięki poprawie terapii immunosupresyjnej. Nie przewiduje się, aby to badanie miało wystarczającą moc do wykrycia znacznego zmniejszenia liczby złamań, jednak zdarzenia złamania będą rejestrowane, w tym zmniejszenie wysokości trzonów kręgów na początku badania i 12 miesięcy po przeszczepie.