Pilotní zkouška perorálního topotekanu pro léčbu refrakterních pokročilých solidních novotvarů exprimujících HIF-1a

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí mít patologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a který po standardní léčbě buď progredoval, nebo pro něj neexistuje doporučená standardní léčba.

Pacienti musí mít nádory, které lze provést biopsií s minimálním až malým rizikem, a musí mít malignitu, která exprimuje HIF-1 alfa protein, jak bylo měřeno imunohistochemicky (stanoveno na archivní tkáni, alespoň více než 10 % buněk vykazuje pozitivní barvení na HIF-1 alfa).

Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2 (Karnofsky větší nebo roven 60 %).

Očekávaná délka života je delší než 3 měsíce.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Pacienti musí mít normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže.

• leukocyty větší nebo rovné 3000/mm(3).
• absolutní neutrofily větší nebo rovné 1500/mm(3).
• krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm(3).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku institucionální horní hranice normálu.
• celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 mg/dl.
• PT/PTT menší nebo rovno 1,5 x ULN.

Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

Žádné nestabilní onemocnění.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu (chemoterapii, radioterapii, vakcíny a hormonální terapii s výjimkou agonistů GnRH) během posledních 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C nebo UCN-01); nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků (snížení na stupeň 2 nebo méně) v důsledku činidel podaných před více než 4 týdny. Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od podání jakéhokoli hodnoceného činidla v rámci studie fáze 0.

Předchozí léčba topotekanem.

Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky. Pacienti, kteří jsou na androgenní supresi pro léčbu rakoviny prostaty, jsou způsobilí a bude jim umožněno pokračovat v androgenní supresní terapii ve studii. V této studii nebudou povoleny žádné jiné bylinné/alternativní léky než jeden multivitamin denně.

Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Nicméně pacienti, kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž mozkové metastatické onemocnění zůstalo stabilní po dobu alespoň 4 měsíců bez steroidů nebo léků proti záchvatům, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.

Alergická reakce v anamnéze připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako topotekan nebo anamnéza alergické reakce na kteroukoli složku přípravku s topotekanem.

Aktivní peptický vřed nebo GI stav, který by mohl změnit absorpci nebo motilitu.

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena topotekanem.

Pacienti se známými syndromy imunitní nedostatečnosti nebo HIV pozitivní budou ze studie vyloučeni.