Et pilotforsøg med oral topotecan til behandling af refraktære avancerede faste neoplasmer, der udtrykker HIF-1a

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have en patologisk bekræftet solid tumor, som er metastatisk eller ikke-operabel, og som enten har udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvilken der ikke er nogen anbefalet standardbehandling.

Patienter skal have tumorer, der kan biopsieres med en minimal til lille risiko og skal have en malignitet, der udtrykker HIF-1 alfa-protein målt ved immunhistokemi (bestemt på arkivvæv, mindst mere end 10 % af cellerne viser positiv farvning for HIF-1 alfa).

ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).

Den forventede levetid er større end 3 måneder.

Alder større end eller lig med 18 år.

Patienter skal have normale organ- og marvfunktioner som defineret nedenfor.

• leukocytter større end eller lig med 3000/mm(3).
• absolutte neutrofiler større end eller lig med 1500/mm(3).
• blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
• total bilirubin mindre end eller lig med 1,5x institutionel øvre normalgrænse.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer større end 1,5 mg/dL.
• PT/PTT mindre end eller lig med 1,5 x ULN.

Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.

Ingen ustabil medicinsk sygdom.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der har haft anticancerbehandling (kemoterapi, strålebehandling, vacciner og hormonbehandling med undtagelse af GnRH-agonister) inden for de sidste 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C eller UCN-01); eller dem, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser (reducer til grad 2 eller mindre) på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel administreret som en del af et fase 0-studie.

Tidligere behandling med topotecan.

Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler. Patienter, der er i androgenundertrykkelse til behandling af prostatacancer, er berettigede og vil få lov til at fortsætte behandlingen med androgenundertrykkelse ved undersøgelse. Ingen naturlægemidler/alternativ medicin vil være tilladt i denne undersøgelse bortset fra ét multivitamin om dagen.

Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, der har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernemetastatiske sygdom har forblevet stabil i mindst 4 måneder uden steroider eller anti-anfaldsmedicin, kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn.

Anamnese med allergisk reaktion, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som topotecan eller historie med allergisk reaktion på en hvilken som helst komponent i topotecanformuleringen.

Aktivt mavesår eller GI-tilstand, der kan ændre absorption eller motilitet.

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med topotecan.

Patienter med kendte immundefektsyndromer eller som er HIV-positive vil blive udelukket fra undersøgelsen.