Pilotażowe badanie doustnego topotekanu w leczeniu opornych na leczenie zaawansowanych nowotworów litych z ekspresją HIF-1a

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć potwierdzony patologicznie guz lity, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i który albo rozwinął się po standardowej terapii, albo dla którego nie ma zalecanego standardowego leczenia.

Pacjenci muszą mieć guzy, które można poddać biopsji przy minimalnym lub małym ryzyku, oraz muszą mieć nowotwór złośliwy wykazujący ekspresję białka HIF-1 alfa, jak zmierzono metodą immunohistochemiczną (określoną na archiwalnej tkance, co najmniej więcej niż 10% komórek wykazuje dodatnie wybarwienie na obecność HIF-1 alfa).

Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

Oczekiwana długość życia jest większa niż 3 miesiące.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Pacjenci muszą mieć prawidłowe funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej.

• leukocyty większe lub równe 3000/mm(3).
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm(3).
• liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3).
• AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) mniejszy lub równy 2,5 x górna granica normy w placówce.
• bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 mg/dl.
• PT/PTT mniejszy lub równy 1,5 x GGN.

Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

Brak niestabilnej choroby medycznej.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, którzy przeszli terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, radioterapię, szczepionki i terapię hormonalną z wyjątkiem agonistów GnRH) w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C lub UCN-01); lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (zmniejszenie do stopnia 2 lub niższego) z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek środka badanego w ramach badania fazy 0.

Wcześniejsza terapia topotekanem.

Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych. Pacjenci poddawani supresji androgenów w leczeniu raka prostaty kwalifikują się i będą mogli kontynuować terapię supresji androgenów podczas badania. Żadne ziołowe/alternatywne leki nie będą dozwolone w tym badaniu poza jedną multiwitaminą dziennie.

Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednak według uznania głównego badacza mogą zostać włączeni pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i których choroba z przerzutami do mózgu pozostawała stabilna przez co najmniej 4 miesiące bez sterydów lub leków przeciwpadaczkowych.

Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do topotekanu lub historia reakcji alergicznej na którykolwiek składnik preparatu topotekanu.

Aktywny wrzód trawienny lub stan przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub ruchliwość.

Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona topotekanem.

Pacjenci ze stwierdzonymi zespołami niedoboru odporności lub osoby zakażone wirusem HIV zostaną wykluczeni z badania.