Ein Pilotversuch mit oralem Topotecan zur Behandlung refraktärer fortgeschrittener solider Neoplasien, die HIF-1a exprimieren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen einen pathologisch bestätigten soliden Tumor haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und der entweder nach Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine empfohlene Standardbehandlung gibt.

Die Patienten müssen Tumoren haben, die mit einem minimalen bis geringen Risiko biopsiert werden können, und sie müssen einen bösartigen Tumor haben, der das HIF-1-Alpha-Protein exprimiert, wie durch Immunhistochemie gemessen (bestimmt an Archivgewebe, mindestens mehr als 10 % der Zellen weisen eine positive Färbung auf). HIF-1 alpha).

ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %).

Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Die Patienten müssen über normale Organ- und Knochenmarksfunktionen verfügen, wie unten definiert.

• Leukozyten größer oder gleich 3000/mm(3).
• absolute Neutrophile größer oder gleich 1500/mm(3).
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm(3).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln größer als 1,5 mg/dl.
• PT/PTT kleiner oder gleich 1,5 x ULN.

Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

Keine instabile medizinische Erkrankung.

Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C oder UCN-01) eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Impfungen und Hormontherapie mit Ausnahme von GnRH-Agonisten) erhalten haben; oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (Reduzierung auf Grad 2 oder weniger), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden. Die Patienten müssen seit der Verabreichung eines Prüfpräparats im Rahmen einer Phase-0-Studie mindestens 2 Wochen alt sein.

Vorherige Therapie mit Topotecan.

Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate. Patienten, die zur Behandlung von Prostatakrebs eine Androgensuppression erhalten, sind berechtigt und dürfen die Androgensuppressionstherapie während der Studie fortsetzen. Außer einem Multivitaminpräparat pro Tag sind in dieser Studie keine pflanzlichen/alternativen Medikamente erlaubt.

Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden. Allerdings können Patienten, die wegen ihrer Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnmetastasen seit mindestens 4 Monaten ohne Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle stabil geblieben sind, nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.

Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Topotecan zurückzuführen ist, oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen Bestandteil der Topotecan-Formulierung.

Aktives Magengeschwür oder Magen-Darm-Zustand, der die Absorption oder Motilität beeinträchtigen könnte.

Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Topotecan behandelt wird.

Patienten mit bekannten Immunschwächesyndromen oder HIV-positiven Patienten werden von der Studie ausgeschlossen.