Una prova pilota di Topotecan orale per il trattamento di neoplasie solide avanzate refrattarie che esprimono HIF-1a

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono avere un tumore solido patologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e che sia progredito dopo la terapia standard o per il quale non esiste un trattamento standard raccomandato.

I pazienti devono avere tumori che possono essere sottoposti a biopsia con una quantità di rischio da minima a piccola e devono avere un tumore maligno che esprime la proteina alfa HIF-1 misurata mediante immunoistochimica (determinata su tessuto archiviato, almeno più del 10% delle cellule mostra una colorazione positiva per HIF-1 alfa).

Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).

L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

I pazienti devono avere normali funzioni degli organi e del midollo come definito di seguito.

• leucociti maggiore o uguale a 3000/mm(3).
• neutrofili assoluti maggiori o uguali a 1500/mm(3).
• piastrine maggiore o uguale a 100.000/mm(3).
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina superiore o uguale a 50 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 mg/dL.
• PT/PTT minore o uguale a 1,5 x ULN.

Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

Nessuna malattia medica instabile.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti sottoposti a terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, vaccini e terapia ormonale ad eccezione degli agonisti del GnRH) nelle ultime 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C o UCN-01); o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (ridotti al grado 2 o meno) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima. I pazienti devono essere maggiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi agente sperimentale somministrato come parte di uno studio di Fase 0.

Precedente terapia con topotecan.

I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. I pazienti che sono in soppressione degli androgeni per il trattamento del cancro alla prostata sono idonei e potranno continuare la terapia di soppressione degli androgeni durante lo studio. In questo studio non saranno consentiti farmaci a base di erbe/alternativi diversi da un multivitaminico al giorno.

I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia metastatica cerebrale è rimasta stabile per almeno 4 mesi senza steroidi o farmaci antiepilettici possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.

Storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a topotecan o storia di reazione allergica a qualsiasi componente della formulazione di topotecan.

Ulcera peptica attiva o condizione gastrointestinale che potrebbe alterare l'assorbimento o la motilità.

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con topotecan.

I pazienti con sindromi da immunodeficienza nota o HIV positivi saranno esclusi dallo studio.