Kandidátské vakcíny proti malárii 9. RP Circumsporozoite (CS) a MVA CS u dospělých gambijských mužů

Cíle:

Primárním cílem bylo posouzení bezpečnosti a reaktogenity těchto vakcín u dospělých Gambie. Sekundárním cílem bylo posouzení imunogenicity a srovnání s dospělými ve Spojeném království, kterým byly podávány stejné vakcíny.

Studijní oblast:

Studie byla provedena ve městě Farafenni, asi 200 km východně od hlavního města Banjul. V této oblasti je malárie vysoce sezónní s entomologickou inokulací mezi 10-50 kousnutími za rok. Tato studie byla provedena od ledna do června, kdy je výskyt malárie nízký.

Studijní populace:

Studie se zúčastnilo 32 zdravých dospělých Gambijců ve věku 18-45 let. Dobrovolníci byli podrobeni důkladné fyzické a lékařské prohlídce. Kritéria vyloučení zahrnovala nízký PCV (< 30 %); zvýšené hladiny kreatininu nebo ALT v plazmě; a HIV pozitivita, jak bylo stanoveno testy ELISA.

Studijní postup:

Po předchozí konzultaci s představiteli komunity se konala veřejná setkání, aby byla komunita informována o plánované studii. Poté byli dobrovolníci ve věku 18-45 let pozváni k účasti na studii poté, co byl získán písemný informovaný souhlas v přítomnosti hlavního výzkumníka. Před zahájením screeningu vyšetřovatelé zkontrolovali věk a identitu každého dobrovolníka a provedli poradenství před testem HIV. Screening zahrnoval důkladné fyzikální vyšetření, odběr krve na hematologické (plný krevní obraz, objem buněk [PCV]), renální (plazmatický kreatinin) a jaterní (alaninaminotransferáza) testy a HIV 1 a 2 testy pomocí ELISA. Všem způsobilým dobrovolníkům byla vydána jedinečná studijní čísla a identifikační karty s fotografií.

Úvodní část studie byla navržena tak, aby byla určena dávka a bezpečnost jednotlivých vakcín pomocí otevřené metody eskalace dávky. Dobrovolníci ve studii byli náhodně rozděleni do dvou skupin po čtyřech, které dostaly 5 x 10^7 pfu id buď FP9 CS nebo MVA CS. Když byl jeden týden po této dávce zřejmý dobrý bezpečnostní profil, další skupina čtyř dobrovolníků na skupinu dostala vyšší dávku (1 x 10^8 pfu id) FP9 CS nebo MVA CS. Poté, co výzkumníci dosáhli uspokojivého bezpečnostního profilu s vyšší dávkou obou vakcín podaných samostatně, přistoupili k podávání vakcín v kombinaci s použitím heterologního režimu prime-boost. Vakcíny byly podávány ve 4týdenních intervalech. Osm dobrovolníků dostalo FP9 CS v týdnu 0 a následně MVA CS v týdnu 4 (skupina FM). Další sada 8 dobrovolníků obdržela FP9 CS v týdnech 0 a 4, následovanou MVA CS v týdnu 8 (FFM). Po vakcinaci byli dobrovolníci pozorováni po dobu 1 hodiny a v případě potřeby jim byla podána antipyretika (paracetamol). Dobrovolníci mohli kdykoli v průběhu studie kontaktovat lékaře a studijní sestru. Kromě toho prováděli terénní pracovníci 1., 2., 7. a 28. den po každém očkování domácí návštěvy za účelem zaznamenávání nežádoucích účinků pomocí standardního dotazníku.

Velikost vzorku:

Velikost vzorku byla určena požadavkem provést předběžné hodnocení meziskupinové a interindividuální variability, aby se předešlo nadměrnému riziku a umožnilo se realistické pracovní zatížení. Statistické významnosti nemusí být v této studii dosaženo s nízkou silou, ale nevýznamné zjištění by poskytlo ospravedlnění pro potřebu studie s větší silou.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB):

Byl zřízen mezinárodní DSMB, který monitoruje průběh studie a schvaluje analytický plán. Zkouška byla provedena v souladu se směrnicemi ICH pro správnou klinickou praxi a s pravidly a předpisy Rady pro lékařský výzkum (MRC) pro provádění klinických zkoušek.