Malariakandidatvacciner FP9 Circumsporozoite (CS) og MVA CS hos voksne gambiske mænd

Mål:

Det primære formål var vurderingen af ​​sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​disse vacciner hos voksne gambiske. Det sekundære mål var vurderingen af ​​immunogenicitet og sammenligning med britiske voksne, der fik de samme vacciner.

Studieområde:

Undersøgelsen blev udført i byen Farafenni, omkring 200 km øst for hovedstaden Banjul. I dette område er malaria meget sæsonbestemt med en entomologisk podningshastighed på mellem 10-50 bid om året. Denne undersøgelse blev udført fra januar til juni, hvor forekomsten af ​​malaria er lav.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsen involverede 32 raske gambiske voksne i alderen 18-45 år. Frivillige blev udsat for en grundig fysisk og medicinsk undersøgelse. Eksklusionskriterier omfattede en lav PCV (< 30 %); forhøjede plasmakreatinin- eller ALT-niveauer; og HIV-positivitet, som bestemt ved ELISA-assays.

Undersøgelsesprocedure:

Efter forudgående konsultationer med samfundsledere blev der afholdt offentlige møder for at informere samfundet om den planlagte undersøgelse. Frivillige i alderen 18-45 år blev derefter inviteret til at deltage i undersøgelsen, efter at der var indhentet skriftligt informeret samtykke i nærværelse af den primære investigator. Forud for starten af ​​screeningsøvelsen tjekkede efterforskerne alderen og identiteten af ​​hver frivillig og gennemførte præ-hiv-testrådgivning. Screening involverede en grundig fysisk undersøgelse, blodprøvetagning til hæmatologiske (fuldt blodtal, pakket cellevolumen [PCV]), nyre- (plasma-kreatinin) og hepatisk (alaninaminotransferase) test og HIV 1 og 2 test ved ELISA. Alle berettigede frivillige fik udstedt unikke undersøgelsesnumre og billed-id-kort.

Den indledende del af undersøgelsen var designet til at bestemme dosis og sikkerhed for de enkelte vacciner ved hjælp af en åben-label dosiseskaleringsmetode. Studiefrivillige blev tilfældigt fordelt til to grupper på fire, der modtog 5 x 10^7 pfu id af enten FP9 CS eller MVA CS. Da en god sikkerhedsprofil var tydelig en uge efter denne dosis, modtog et andet sæt på fire frivillige pr. gruppe en højere dosis (1 x 10^8 pfu id) af FP9 CS eller MVA CS. Efter at efterforskerne havde opnået en tilfredsstillende sikkerhedsprofil med en højere dosis af begge vacciner givet alene, fortsatte de med at administrere vaccinerne i kombination under anvendelse af det heterologe prime-boost-regime. Vaccinerne blev administreret med 4 ugers mellemrum. Otte frivillige modtog FP9 CS i uge 0 efterfulgt af MVA CS i uge 4 (FM-gruppe). Et andet sæt på 8 frivillige modtog FP9 CS i uge 0 og 4, efterfulgt af MVA CS i uge 8 (FFM). Efter vaccination blev frivillige observeret i 1 time og givet et antipyretisk middel (paracetamol) til at tage, hvis det var nødvendigt. En læge og en undersøgelsessygeplejerske kunne kontaktes af de frivillige når som helst i løbet af undersøgelsen. Derudover blev der foretaget hjemmebesøg af feltarbejdere på dag 1, 2, 7 og 28 efter hver vaccination for at registrere uønskede hændelser ved hjælp af et standardspørgeskema.

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen blev bestemt af kravet om at foretage en foreløbig evaluering af inter-gruppe og inter-individuel variabilitet for at undgå overdreven risiko og give mulighed for en realistisk arbejdsbyrde. Statistisk signifikans kan muligvis ikke nås i denne undersøgelse med lav effekt, men et ikke-signifikant fund ville begrunde behovet for en undersøgelse med større effekt.

Data Safety Monitoring Board (DSMB):

En international DSMB blev etableret for at overvåge gennemførelsen af ​​forsøget og for at godkende den analytiske plan. Forsøget blev udført i overensstemmelse med ICH Good Clinical Practices retningslinjer og med Medical Research Council (MRC) regler og regler for udførelse af kliniske forsøg.