Malaria-Kandidatenimpfstoffe FP9 Circumsporozoite (CS) und MVA CS bei erwachsenen gambischen Männern

Ziele:

Das Hauptziel war die Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität dieser Impfstoffe bei Erwachsenen in Gambia. Das sekundäre Ziel war die Bewertung der Immunogenität und der Vergleich mit Erwachsenen im Vereinigten Königreich, denen die gleichen Impfstoffe verabreicht wurden.

Studiengebiet:

Die Studie wurde in der Stadt Farafenni, etwa 200 km östlich der Hauptstadt Banjul, durchgeführt. In diesem Gebiet ist Malaria stark saisonabhängig, mit einer entomologischen Impfrate zwischen 10 und 50 Bissen pro Jahr. Diese Studie wurde von Januar bis Juni durchgeführt, wenn die Malaria-Inzidenz gering ist.

Studienpopulation:

An der Studie nahmen 32 gesunde gambische Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren teil. Die Freiwilligen wurden einer gründlichen körperlichen und medizinischen Untersuchung unterzogen. Zu den Ausschlusskriterien gehörten ein niedriger PCV (< 30 %); erhöhte Plasma-Kreatinin- oder ALT-Spiegel; und HIV-Positivität, bestimmt durch ELISA-Tests.

Studienablauf:

Nach vorherigen Konsultationen mit Gemeindevorstehern wurden öffentliche Versammlungen abgehalten, um die Gemeinde über die geplante Studie zu informieren. Anschließend wurden Freiwillige im Alter von 18 bis 45 Jahren zur Teilnahme an der Studie eingeladen, nachdem in Anwesenheit des Hauptforschers eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt worden war. Vor Beginn der Screening-Übung überprüften die Forscher das Alter und die Identität jedes Freiwilligen und führten eine Beratung vor dem HIV-Test durch. Das Screening umfasste eine gründliche körperliche Untersuchung, Blutentnahmen für hämatologische (Blutbild, gepacktes Zellvolumen [PCV]), renale (Plasma-Kreatinin) und hepatische (Alaninaminotransferase) Tests sowie HIV 1- und 2-Tests mittels ELISA. Alle teilnahmeberechtigten Freiwilligen erhielten eindeutige Studiennummern und Lichtbildausweise.

Der erste Teil der Studie war darauf ausgelegt, die Dosis und Sicherheit der einzelnen Impfstoffe mithilfe einer offenen Dosissteigerungsmethode zu bestimmen. Die freiwilligen Studienteilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Vierergruppen zugeteilt, die jeweils 5 x 10^7 pfu FP9 CS oder MVA CS erhielten. Als eine Woche nach dieser Dosis ein gutes Sicherheitsprofil erkennbar war, erhielt eine weitere Gruppe von vier Freiwilligen pro Gruppe eine höhere Dosis (1 x 10^8 pfu id) FP9 CS oder MVA CS. Nachdem die Forscher mit einer höheren Dosis beider Impfstoffe allein ein zufriedenstellendes Sicherheitsprofil erreicht hatten, fuhren sie mit der kombinierten Verabreichung der Impfstoffe unter Verwendung des heterologen Prime-Boost-Regimes fort. Die Impfungen wurden im Abstand von 4 Wochen verabreicht. Acht Freiwillige erhielten in Woche 0 FP9 CS, gefolgt von MVA CS in Woche 4 (FM-Gruppe). Eine weitere Gruppe von 8 Freiwilligen erhielt FP9 CS in Woche 0 und 4, gefolgt von MVA CS in Woche 8 (FFM). Nach der Impfung wurden die Freiwilligen eine Stunde lang beobachtet und erhielten bei Bedarf eine antipyretische Behandlung (Paracetamol). Ein Arzt und eine Studienkrankenschwester konnten von den Freiwilligen jederzeit im Verlauf der Studie kontaktiert werden. Darüber hinaus wurden an den Tagen 1, 2, 7 und 28 nach jeder Impfung Hausbesuche von Außendienstmitarbeitern durchgeführt, um unerwünschte Ereignisse mithilfe eines Standardfragebogens zu erfassen.

Probengröße:

Die Stichprobengröße wurde durch die Anforderung bestimmt, eine vorläufige Bewertung der Variabilität zwischen Gruppen und Individuen vorzunehmen, um übermäßige Risiken zu vermeiden und eine realistische Arbeitsbelastung zu ermöglichen. Statistische Signifikanz wird in dieser Studie mit geringer Aussagekraft möglicherweise nicht erreicht, aber ein nicht signifikanter Befund würde die Notwendigkeit einer Studie mit größerer Aussagekraft rechtfertigen.

Data Safety Monitoring Board (DSMB):

Zur Überwachung der Durchführung des Versuchs und zur Genehmigung des Analyseplans wurde ein internationales DSMB eingerichtet. Die Studie wurde im Einklang mit den ICH Good Clinical Practices-Richtlinien und den Regeln und Vorschriften des Medical Research Council (MRC) für die Durchführung klinischer Studien durchgeführt.