Vacunas candidatas contra la malaria FP9 Circumsporozoite (CS) y MVA CS en hombres adultos de Gambia

Objetivos:

El objetivo principal fue la evaluación de la seguridad y la reactogenicidad de estas vacunas en adultos de Gambia. El objetivo secundario fue la evaluación de la inmunogenicidad y la comparación con adultos del Reino Unido que recibieron las mismas vacunas.

Área de estudio:

El estudio se realizó en la localidad de Farafenni, a unos 200 kilómetros al este de la capital, Banjul. En esta zona, la malaria es altamente estacional con una tasa de inoculación entomológica de entre 10 y 50 picaduras por año. Este estudio se llevó a cabo de enero a junio, cuando la incidencia de la malaria es baja.

Población de estudio:

El estudio involucró a 32 adultos sanos de Gambia de entre 18 y 45 años. Los voluntarios fueron sometidos a un minucioso examen físico y médico. Los criterios de exclusión incluyeron un PCV bajo (< 30%); niveles elevados de creatinina o ALT en plasma; y positividad al VIH, según lo determinado por ensayos ELISA.

Procedimiento de estudio:

Después de consultas previas con los líderes de la comunidad, se realizaron reuniones públicas para informar a la comunidad sobre el estudio planificado. Luego, se invitó a participar en el estudio a voluntarios de 18 a 45 años de edad después de obtener el consentimiento informado por escrito en presencia del investigador principal. Antes del inicio del ejercicio de selección, los investigadores comprobaron la edad y la identidad de cada voluntario y realizaron asesoramiento previo a la prueba del VIH. El cribado implicó un examen físico completo, muestras de sangre para pruebas hematológicas (hemograma completo, volumen de células empaquetadas [PCV]), renales (creatinina plasmática) y hepáticas (alanina aminotransferasa) y pruebas de VIH 1 y 2 por ELISA. Todos los voluntarios elegibles recibieron números de estudio únicos y tarjetas de identificación con fotografía.

La parte inicial del estudio se diseñó para determinar la dosis y la seguridad de las vacunas individuales utilizando un método abierto de escalado de dosis. Los voluntarios del estudio se asignaron aleatoriamente a dos grupos de cuatro que recibieron 5 x 10^7 pfu id de FP9 CS o MVA CS. Cuando se hizo evidente un buen perfil de seguridad una semana después de esta dosis, otro conjunto de cuatro voluntarios por grupo recibió una dosis más alta (1 x 10^8 pfu id) de FP9 CS o MVA CS. Después de que los investigadores lograron un perfil de seguridad satisfactorio con una dosis más alta de ambas vacunas administradas solas, procedieron a administrar las vacunas en combinación utilizando el régimen heterólogo de inducción y refuerzo. Las vacunas se administraron a intervalos de 4 semanas. Ocho voluntarios recibieron FP9 CS en la semana 0 seguido de MVA CS en la semana 4 (grupo FM). Otro grupo de 8 voluntarios recibió FP9 CS en las semanas 0 y 4, seguido de MVA CS en la semana 8 (FFM). Después de la vacunación, se observó a los voluntarios durante 1 hora y se les administró un ciclo de antipirético (paracetamol) para que lo tomaran si era necesario. Los voluntarios podían ponerse en contacto con un médico y una enfermera del estudio en cualquier momento durante el curso del estudio. Además, los trabajadores de campo realizaron visitas domiciliarias los días 1, 2, 7 y 28, después de cada vacunación, para registrar los eventos adversos mediante un cuestionario estándar.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra estuvo determinado por el requisito de realizar una evaluación preliminar de la variabilidad intergrupal e interindividual, para evitar riesgos excesivos y permitir una carga de trabajo realista. Es posible que no se alcance la significación estadística en este estudio con bajo poder estadístico, pero un hallazgo no significativo justificaría la necesidad de un estudio con mayor poder estadístico.

Tablero de monitoreo de seguridad de datos (DSMB):

Se estableció un DSMB internacional para monitorear la realización del ensayo y aprobar el plan analítico. El ensayo se llevó a cabo de acuerdo con las directrices de Buenas Prácticas Clínicas de la ICH y con las normas y reglamentos del Consejo de Investigación Médica (MRC) para la realización de ensayos clínicos.