Malariakandidatvaksiner FP9 Circumsporozoite (CS) og MVA CS hos voksne gambiske menn

Mål:

Hovedmålet var vurdering av sikkerhet og reaktogenisitet til disse vaksinene hos voksne gambiske. Det sekundære målet var vurdering av immunogenisitet og sammenligning med britiske voksne som fikk de samme vaksinene.

Studie område:

Studien ble utført i byen Farafenni, omtrent 200 km øst for hovedstaden Banjul. I dette området er malaria svært sesongbetont med en entomologisk inokulasjonsrate mellom 10-50 bitt per år. Denne studien ble utført fra januar til juni, da forekomsten av malaria er lav.

Studiepopulasjon:

Studien involverte 32 friske gambiske voksne i alderen 18-45 år. Frivillige ble utsatt for en grundig fysisk og medisinsk undersøkelse. Eksklusjonskriterier inkluderte lav PCV (< 30 %); økte plasmakreatinin- eller ALT-nivåer; og HIV-positivitet, som bestemt ved ELISA-analyser.

Studieprosedyre:

Etter tidligere konsultasjoner med samfunnsledere ble det holdt folkemøter for å informere samfunnet om den planlagte studien. Frivillige i alderen 18-45 år ble deretter invitert til å delta i studien etter at skriftlig informert samtykke ble innhentet i nærvær av hovedetterforskeren. Før screeningøvelsen startet, sjekket etterforskerne alderen og identiteten til hver frivillig og gjennomførte pre-HIV-testrådgivning. Screening innebar en grundig fysisk undersøkelse, blodprøvetaking for hematologiske (full blodtelling, pakket cellevolum [PCV]), nyre- (plasmakreatinin) og lever (alaninaminotransferase) tester og HIV 1 og 2 testing med ELISA. Alle kvalifiserte frivillige ble utstedt unike studienumre og bildeidentifikasjonskort.

Den første delen av studien ble designet for å bestemme dosen og sikkerheten til de individuelle vaksinene ved å bruke en åpen doseeskaleringsmetode. Studiefrivillige ble tilfeldig fordelt til to grupper på fire som mottok 5 x 10^7 pfu id av enten FP9 CS eller MVA CS. Da en god sikkerhetsprofil var tydelig en uke etter denne dosen, fikk et annet sett med fire frivillige per gruppe en høyere dose (1 x 10^8 pfu id) av FP9 CS eller MVA CS. Etter at etterforskerne hadde oppnådd en tilfredsstillende sikkerhetsprofil med en høyere dose av begge vaksinene gitt alene, fortsatte de å administrere vaksinene i kombinasjon ved bruk av det heterologe prime-boost-regimet. Vaksinene ble administrert med 4 ukers mellomrom. Åtte frivillige mottok FP9 CS i uke 0 etterfulgt av MVA CS i uke 4 (FM-gruppe). Et annet sett med 8 frivillige mottok FP9 CS i uke 0 og 4, etterfulgt av MVA CS i uke 8 (FFM). Etter vaksinasjon ble frivillige observert i 1 time og gitt en kur med febernedsettende (paracetamol) for å ta om nødvendig. En lege og en studiesykepleier kan kontaktes av de frivillige når som helst i løpet av studiet. I tillegg ble det foretatt hjemmebesøk av feltarbeidere på dag 1, 2, 7 og 28, etter hver vaksinasjon, for å registrere uønskede hendelser ved hjelp av et standard spørreskjema.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelsen ble bestemt av kravet om å foreta en foreløpig evaluering av inter-gruppe og inter-individ variabilitet, for å unngå overdreven risiko og for å gi rom for en realistisk arbeidsmengde. Statistisk signifikans oppnås kanskje ikke i denne studien med lav effekt, men et ikke-signifikant funn vil gi begrunnelse for behovet for en studie med større kraft.

Data Safety Monitoring Board (DSMB):

En internasjonal DSMB ble opprettet for å overvåke gjennomføringen av forsøket og for å godkjenne den analytiske planen. Utprøvingen ble utført i tråd med ICH Good Clinical Practices retningslinjer og med Medical Research Council (MRC) regler og forskrifter for gjennomføring av kliniske studier.