Vaccini candidati alla malaria FP9 Circumsporozoite (CS) e MVA CS negli uomini adulti del Gambia

Obiettivi:

L'obiettivo principale era la valutazione della sicurezza e della reattogenicità di questi vaccini negli adulti gambiani. L'obiettivo secondario era la valutazione dell'immunogenicità e il confronto con adulti del Regno Unito a cui erano stati somministrati gli stessi vaccini.

Area studio:

Lo studio è stato condotto nella città di Farafenni, a circa 200 km a est della capitale, Banjul. In quest'area, la malaria è altamente stagionale con un tasso di inoculazione entomologica compreso tra 10 e 50 morsi all'anno. Questo studio è stato condotto da gennaio a giugno, quando l'incidenza della malaria è bassa.

Popolazione di studio:

Lo studio ha coinvolto 32 adulti gambiani sani di età compresa tra 18 e 45 anni. I volontari sono stati sottoposti a un esame fisico e medico approfondito. I criteri di esclusione includevano un PCV basso (<30%); aumento della creatinina plasmatica o dei livelli di ALT; e positività all'HIV, come determinato dai test ELISA.

Procedura di studio:

Dopo precedenti consultazioni con i leader della comunità, si sono tenuti incontri pubblici per informare la comunità dello studio pianificato. I volontari di età compresa tra 18 e 45 anni sono stati quindi invitati a prendere parte allo studio dopo aver ottenuto il consenso informato scritto alla presenza del ricercatore principale. Prima dell'inizio dell'esercizio di screening, gli investigatori hanno controllato l'età e l'identità di ciascun volontario e hanno condotto la consulenza pre-HIV test. Lo screening ha comportato un esame fisico approfondito, prelievo di sangue per i test ematologici (conta ematica completa, volume delle cellule imballate [PCV]), renali (creatinina plasmatica) ed epatici (alanina aminotransferasi) e test HIV 1 e 2 mediante ELISA. A tutti i volontari idonei sono stati assegnati numeri di studio univoci e carte d'identità con foto.

La parte iniziale dello studio è stata progettata per determinare la dose e la sicurezza dei singoli vaccini utilizzando un metodo di aumento della dose in aperto. I volontari dello studio sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi di quattro che hanno ricevuto 5 x 10 ^ 7 pfu id di FP9 CS o MVA CS. Quando un buon profilo di sicurezza è stato evidente una settimana dopo questa dose, un altro gruppo di quattro volontari per gruppo ha ricevuto una dose più alta (1 x 10^8 pfu id) di FP9 CS o MVA CS. Dopo che i ricercatori avevano raggiunto un profilo di sicurezza soddisfacente con una dose più elevata di entrambi i vaccini somministrati da soli, hanno proceduto alla somministrazione dei vaccini in combinazione utilizzando il regime eterologo prime-boost. I vaccini sono stati somministrati a intervalli di 4 settimane. Otto volontari hanno ricevuto FP9 CS alla settimana 0 seguito da MVA CS alla settimana 4 (gruppo FM). Un altro gruppo di 8 volontari ha ricevuto FP9 CS alle settimane 0 e 4, seguito da MVA CS alla settimana 8 (FFM). Dopo la vaccinazione, i volontari sono stati osservati per 1 ora e sottoposti a un ciclo di antipiretico (paracetamolo) da assumere se necessario. Un medico e un'infermiera dello studio potrebbero essere contattati dai volontari in qualsiasi momento durante il corso dello studio. Inoltre, gli operatori sul campo hanno effettuato visite domiciliari nei giorni 1, 2, 7 e 28, dopo ogni vaccinazione, per registrare gli eventi avversi utilizzando un questionario standard.

Misura di prova:

La dimensione del campione è stata determinata dall'esigenza di effettuare una valutazione preliminare della variabilità intergruppo e interindividuale, per evitare rischi eccessivi e per consentire un carico di lavoro realistico. La significatività statistica potrebbe non essere raggiunta in questo studio con bassa potenza, ma un risultato non significativo fornirebbe una giustificazione per la necessità di uno studio con maggiore potenza.

Comitato di monitoraggio per la sicurezza dei dati (DSMB):

È stato istituito un DSMB internazionale per monitorare lo svolgimento della sperimentazione e approvare il piano analitico. La sperimentazione è stata condotta in linea con le linee guida ICH Good Clinical Practices e con le regole e i regolamenti del Medical Research Council (MRC) per la conduzione delle sperimentazioni cliniche.