Léčba onemocnění gastrointestinálního a/nebo jaterního štěpu proti hostiteli budesonidem u pacientů po transplantaci kmenových buněk periferní krve

Graft versus host disease (GVHD) je jednou z nejčastějších komplikací transplantace kostní dřeně (BMT). Cíle GVHD jsou játra a kůže gastrointestinálního traktu (GIT), což způsobuje těžký průjem a slizniční aberaci a hepatitidu, která může způsobit život ohrožující selhání jater. V důsledku slizniční aberace a celkové imunosuprese, způsobené jak samotným procesem GVHD, tak anti-GVHD terapií, jsou tito pacienti vysoce vnímaví k těžkým, život ohrožujícím infekcím, které obvykle pocházejí z GIT. Systémové steroidy jsou páteří anti GVHD terapie. U GVHD však systémové steroidy musí být podávány po delší dobu a ve vysokých dávkách, což způsobuje prodlouženou imunosupresi a vystavuje pacienty vedlejším účinkům steroidů, jako je hypertenze, diabetes, tvorba katarakty atd.

Budesonid je steroid, který kombinuje lokální protizánětlivou aktivitu s vysokou extrakcí při prvním průchodu játry. Bylo prokázáno, že je účinný při léčbě zánětlivého onemocnění střev s výsledky mírně nižšími než u systémových steroidů a méně nežádoucích účinků souvisejících se steroidy. Kromě jeho vlivu na střevo bylo prokázáno, že budesonid prospívá také zánětlivým onemocněním jater, jako je primární biliární cirhóza, transplantace jater a autoimunitní hepatitida. Nedávno se ukázalo, že budesonid je účinnou léčbou u akutní GIT GVHD. Výzkumníci navrhují zhodnotit účinek budesonidu na GIT a jaterní GVHD pomocí následující studie.

Pacienti:

Dvanáct pacientů po alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT) se stupněm >= 2 GIT a/nebo jaterní GVHD bude prospektivně porovnáno s 12 kontrolami s placebem.

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky a biopsií ověřený stupeň >/= 2 GIT A/NEBO jaterní GVHD.

Kritéria vyloučení:

• Preventivní antimikrobiální léčba (s výjimkou Resprimu) nebo somatostatin u pacientů s GIT GVHD.
• Anti-GVHD léčba jiná než steroidy (maximální dávka ≤ 2 mg/kg methylprednisolonu) a cyklosporin A nebo takrolimus.

Protokol studie:

U všech pacientů bude hodnoceno skóre GVHD (orgánové a obecné) podle standardních kritérií a před zařazením budou testováni na následující parametry -

• Staging GVHD biopsie tlustého střeva a/nebo jater (včetně počtu abscesů krypt).
• Funkční jaterní testy - krevní albumin, AST, ALT, GGTP, Alk Phos, LDH, bilirubin, koagulační funkce, cholesterol.
• Stolice – objem a frekvence.
• Radiologické - CT vyšetření pro slizniční edém, ztluštění stěny a ascites.
• Funkční testy ledvin - kreatinin v krvi, clearance kreatininu.
• Krevní tlak.
• Hladina glukózy v krvi nalačno. Pokud je normální - orální glukózový toleranční test, glykosylovaný hemoglobin.
• Hodnocení oftalmologa pro tvorbu katarakty a NOT.
• Hodnocení absorpce GIT - absorpce xylózy.
• Mikrobiologické - kultivace stolice a stolice na CDT, CMV PCR, kultivace na CMV v krvi a moči.
• Hustota kostí - ultrazvukem.

Po zařazení budou pacienti léčeni budesonidem 9 nebo 15 mg denně v rozdělených dávkách nebo placebem. Jiná anti-GVHD léčba nebo kyselina ursodeoxycholová nebudou odepřeny, ale zkusí se postupné snižování.

Parametry studie:

• LFT, albumin, PT, cholesterol, funkce ledvin, objem a frekvence stolice, kultivace CMV a PCR, klinický staging GVHD – každé 2 týdny.
• Xylózový test - každý měsíc.
• Vyhodnocení oftalmologem, kontrola diabetu a CT vyšetření – každé 3 měsíce.
• GIT a/nebo jaterní biopsie pro stanovení stadia GVHD (včetně počtu abscesů krypt) a CMV PCR, kostní denzita – každých 6 měsíců
• Kultivace krve, moči a stolice během každé febrilní epizody.

Délka studia: 14 týdnů.

Koncové body:

• Hospitalizace: kvůli GVHD a/nebo kvůli infekcím.
• Celkový a GIT nebo jaterní GVHD staging.
• Čas na odpověď.
• Maximální denní průjem (objem a frekvence).
• Hmotnost.
• Testy jaterních funkcí.
• Tvorba katarakty a NOT.
• hladina TNF.
• albumin.
• Spotřeba TPN.
• Hustota kostí.
• Hypertenze.
• Diabetes – přítomnost a kontrola.
• Febrilní epizody.
• Pozitivní kultury.
• Dny antibiotické terapie.
• Přežití.