Trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite gastro-intestinale e/o epatico con budesonide in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una delle complicanze più comuni del trapianto di midollo osseo (BMT). I bersagli della GVHD sono il fegato e la pelle del tratto gastrointestinale (GIT), che causano grave diarrea e aberrazione della mucosa ed epatite che possono causare insufficienza epatica pericolosa per la vita. Come risultato dell'aberrazione della mucosa e dell'immunosoppressione generale, causata sia dal processo GVHD stesso che dalla terapia anti GVHD, questi pazienti sono altamente suscettibili alle infezioni gravi e potenzialmente letali che di solito hanno origine dal GIT. Gli steroidi sistemici sono la spina dorsale della terapia anti GVHD. Tuttavia, nella GVHD gli steroidi sistemici devono essere somministrati per una durata prolungata e in dosi elevate, causando così una soppressione immunitaria prolungata ed esponendo i pazienti agli effetti collaterali degli steroidi come ipertensione, diabete, formazione di cataratta ecc.

La budesonide è uno steroide che combina l'attività antinfiammatoria topica con un'elevata estrazione epatica di primo passaggio. È stato dimostrato che è efficace nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale con risultati leggermente inferiori rispetto agli steroidi sistemici e un minor numero di reazioni avverse correlate agli steroidi. Fatta eccezione per la sua influenza sull'intestino, la budesonide ha anche dimostrato di apportare benefici a condizioni infiammatorie epatiche come la cirrosi biliare primaria, il trapianto di fegato e l'epatite autoimmune. Recentemente, è stato dimostrato che la budesonide è un trattamento efficace nella GVHD GIT acuta. I ricercatori propongono di valutare l'effetto della budesonide nel GIT e nella GVHD epatica con il seguente studio.

Pazienti:

Dodici pazienti dopo trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) con GIT di grado >= 2 e/o GVHD epatica saranno confrontati in modo prospettico con 12 controlli placebo.

Criterio di inclusione:

• Grado clinico e bioptico dimostrato >/= 2 GIT E/O GVHD epatica.

Criteri di esclusione:

• Trattamento antimicrobico preventivo (ad eccezione di Resprim) o somatostatina nei pazienti GIT GVHD.
• Trattamento anti-GVHD diverso dagli steroidi (dose massima ≤ 2 mg/kg di metilprednisolone) e ciclosporina A o tacrolimus.

Protocollo di studio:

Tutti i pazienti saranno valutati per il punteggio GVHD (organo e generale) secondo criteri standard e testati prima dell'inclusione per i seguenti parametri:

• Biopsia del colon e/o del fegato Stadiazione della GVHD (incluso il numero di ascessi criptati).
• Test di funzionalità epatica - albumina nel sangue, AST, ALT, GGTP, Alk Phos, LDH, bilirubina, funzione della coagulazione, colesterolo.
• Sgabello: volume e frequenza.
• Radiologico - Scansione TC per edema della mucosa, ispessimento della parete e ascite.
• Test di funzionalità renale - creatinina nel sangue, clearance della creatinina.
• Pressione sanguigna.
• Glicemia a digiuno. Se normale - test orale di tolleranza al glucosio, emoglobina glicosilata.
• Valutazione oftalmologica per formazione di cataratta e IOP.
• Valutazione dell'assorbimento del GIT - assorbimento dello xilosio.
• Microbiologico - coltura fecale e feci per CDT, CMV PCR, coltura per CMV nel sangue e nelle urine.
• Densità ossea - mediante ultrasuoni.

Dopo l'inclusione i pazienti saranno trattati con budesonide 9 o 15 mg al giorno in dosi divise o placebo. Altri trattamenti anti-GVHD o acido ursodesossicolico non saranno trattenuti, ma si proverà a diminuire gradualmente.

Parametri dello studio:

• LFT, albumina, PT, colesterolo, funzionalità renale, volume e frequenza delle feci, coltura e PCR del CMV, stadiazione clinica della GVHD - ogni 2 settimane.
• Test xilosio - ogni mese.
• Valutazione oftalmologica, controllo del diabete e TAC - ogni 3 mesi.
• GIT e/o biopsia epatica per la stadiazione della GVHD (incluso il numero di ascessi delle cripte) e CMV PCR, densità ossea - ogni 6 mesi
• Coltura del sangue, delle urine e delle feci durante ogni episodio febbrile.

Durata dello studio: 14 settimane.

Punti finali:

• Ricoveri: per GVHD e/o per infezioni.
• Stadiazione globale e GIT o GVHD epatica.
• Tempo di risposta.
• Diarrea giornaliera massima (volume e frequenza).
• Peso.
• Test di funzionalità epatica.
• Formazione di cataratta e IOP.
• livello TNF.
• Albumina.
• Consumo TPN.
• Densità ossea.
• Ipertensione.
• Diabete: presenza e controllo.
• Episodi febbrili.
• Culture positive.
• Giorni di terapia antibiotica.
• Sopravvivenza.