Tratamento da Doença do Enxerto versus Hospedeiro Gastrointestinal e/ou Hepática com Budesonida em Pacientes Após Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma das complicações mais comuns do transplante de medula óssea (TMO). Os alvos da GVHD são o fígado e a pele do trato gastrointestinal (GIT), causando diarreia grave e aberração da mucosa e hepatite que podem causar insuficiência hepática com risco de vida. Como resultado da aberração da mucosa e da imunossupressão geral, causada tanto pelo próprio processo de GVHD quanto pela terapia anti-GVHD, esses pacientes são altamente suscetíveis a infecções graves com risco de vida que geralmente se originam no TGI. Os esteroides sistêmicos são a espinha dorsal da terapia anti-GVHD. No entanto, na GVHD, os esteróides sistêmicos devem ser administrados por um período prolongado e em altas doses, causando supressão imunológica prolongada e expondo os pacientes aos efeitos colaterais dos esteróides, como hipertensão, diabetes, formação de catarata, etc.

A budesonida é um esteroide que combina atividade anti-inflamatória tópica com alta extração hepática de primeira passagem. Mostrou-se eficaz no tratamento da doença inflamatória intestinal com resultados ligeiramente inferiores aos esteroides sistêmicos e menos reações adversas relacionadas aos esteroides. Exceto por sua influência no intestino, a budesonida também demonstrou beneficiar condições hepáticas inflamatórias, como cirrose biliar primária, transplante de fígado e hepatite autoimune. Recentemente, foi demonstrado que a budesonida é um tratamento eficaz na DECH aguda do GIT. Os investigadores propõem avaliar o efeito da budesonida no GIT e na GVHD hepática com o seguinte estudo.

Pacientes:

Doze pacientes após transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) com grau >= 2 GIT e/ou GVHD hepático serão comparados prospectivamente a 12 controles placebo.

Critério de inclusão:

• Grau comprovado clínico e por biópsia >/= 2 GIT E/OU DECH hepática.

Critério de exclusão:

• Tratamento antimicrobiano preventivo (com exceção de Resprim) ou somatostatina em pacientes com DECHGIT.
• Tratamento anti-GVHD diferente de esteróides (dose máxima ≤ 2 mg/kg metilprednisolona) e ciclosporina A ou tacrolimus.

Protocolo de estudo:

Todos os pacientes serão avaliados quanto à pontuação de GVHD (órgão e geral) de acordo com os critérios padrão e testados antes da inclusão para os seguintes parâmetros -

• Estadiamento da GVHD por biópsia de cólon e/ou fígado (incluindo número de abscessos em criptas).
• Testes de função hepática - albumina sanguínea, AST, ALT, GGTP, Alk Phos, LDH, bilirrubina, função de coagulação, colesterol.
• Fezes - volume e frequência.
• Radiológico - tomografia computadorizada para edema da mucosa, espessamento da parede e ascite.
• Testes de função renal - creatinina no sangue, depuração da creatinina.
• Pressão arterial.
• Glicemia em jejum. Se normal - teste oral de tolerância à glicose, hemoglobina glicosilada.
• Avaliação oftalmológica para formação de catarata e PIO.
• Avaliação da absorção GIT - absorção de xilose.
• Microbiológicos - coprocultura e fezes para CDT, CMV PCR, cultura para CMV em sangue e urina.
• Densidade óssea - por ultrassom.

Após a inclusão os pacientes serão tratados com budesonida 9 ou 15mg por dia em doses fracionadas ou placebo. Outros tratamentos anti-GVHD ou ácido ursodesoxicólico não serão suspensos, mas a redução gradual será tentada.

Parâmetros de estudo:

• LFT, albumina, PT, colesterol, função renal, volume e frequência das fezes, cultura de CMV e PCR, estadiamento clínico da GVHD - a cada 2 semanas.
• Teste de xilose - todos os meses.
• Avaliação oftalmológica, controle do diabetes e tomografia computadorizada - a cada 3 meses.
• GIT e/ou biópsia hepática para estadiamento de GVHD (incluindo número de abscessos em criptas) e CMV PCR, densidade óssea - a cada 6 meses
• Cultura de sangue, urina e fezes durante cada episódio febril.

Duração do estudo: 14 semanas.

Pontos finais:

• Internações: por DECH e/ou por infecções.
• Estadiamento geral e GIT ou GVHD hepático.
• Hora de responder.
• Diarréia diária máxima (volume e frequência).
• Peso.
• Testes de função hepática.
• Formação de catarata e PIO.
• nível TNF.
• Albumina.
• Consumo TPN.
• Densidade óssea.
• Hipertensão.
• Diabetes - presença e controle.
• Episódios febris.
• Culturas positivas.
• Dias de antibioticoterapia.
• Sobrevivência.