Behandlung der gastrointestinalen und/oder hepatischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit mit Budesonid bei Patienten nach peripherer Blutstammzelltransplantation

Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine der häufigsten Komplikationen der Knochenmarktransplantation (KMT). Ziele der GVHD sind Leber und Haut des Gastrointestinaltrakts (GIT), die schwere Durchfälle und Schleimhautaberrationen sowie Hepatitis verursachen, die zu lebensbedrohlichem Leberversagen führen können. Als Folge der Schleimhautaberration und der allgemeinen Immunsuppression, die sowohl durch den GVHD-Prozess selbst als auch durch die Anti-GVHD-Therapie verursacht wird, sind diese Patienten sehr anfällig für schwere, lebensbedrohliche Infektionen, die normalerweise vom GIT ausgehen. Systemische Steroide sind das Rückgrat der Anti-GVHD-Therapie. Bei GVHD müssen jedoch systemische Steroide über einen längeren Zeitraum und in hohen Dosen verabreicht werden, was zu einer verlängerten Immunsuppression führt und die Patienten Steroid-Nebenwirkungen wie Bluthochdruck, Diabetes, Kataraktbildung usw. aussetzt.

Budesonid ist ein Steroid, das topische entzündungshemmende Aktivität mit hoher hepatischer First-Pass-Extraktion kombiniert. Es hat sich bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen als wirksam erwiesen, mit etwas geringeren Ergebnissen als bei systemischen Steroiden und weniger Steroid-bedingten Nebenwirkungen. Abgesehen von seinem Einfluss auf den Darm wurde gezeigt, dass Budesonid auch entzündlichen Lebererkrankungen wie primärer biliärer Zirrhose, Lebertransplantation und Autoimmunhepatitis zugute kommt. Kürzlich wurde gezeigt, dass Budesonid eine wirksame Behandlung bei akuter GIT-GVHD ist. Die Forscher schlagen vor, die Wirkung von Budesonid bei GIT und hepatischer GVHD mit der folgenden Studie zu bewerten.

Patienten:

Zwölf Patienten nach allogener Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSCT) mit Grad >= 2 GIT und/oder hepatischer GVHD werden prospektiv mit 12 Placebo-Kontrollen verglichen.

Einschlusskriterien:

• Klinisch und durch Biopsie nachgewiesener Grad >/= 2 GIT UND/ODER hepatische GVHD.

Ausschlusskriterien:

• Vorbeugende antimikrobielle Behandlung (mit Ausnahme von Resprim) oder Somatostatin bei GIT-GVHD-Patienten.
• Andere Anti-GVHD-Behandlung als Steroide (maximale Dosis ≤ 2 mg/kg Methylprednisolon) und Cyclosporin A oder Tacrolimus.

Studienprotokoll:

Alle Patienten werden nach Standardkriterien auf GVHD-Scoring (Organ und Allgemein) untersucht und vor der Aufnahme auf die folgenden Parameter getestet:

• Kolon- und/oder Leberbiopsie GVHD-Staging (einschließlich Anzahl der Kryptenabszesse).
• Leberfunktionstests - Blutalbumin, AST, ALT, GGTP, Alk Phos, LDH, Bilirubin, Gerinnungsfunktion, Cholesterin.
• Stuhl - Volumen und Häufigkeit.
• Radiologische - CT-Scan für Schleimhautödem, Wandverdickung und Aszites.
• Nierenfunktionstests - Blutkreatinin, Kreatinin-Clearance.
• Blutdruck.
• Blutzucker nüchtern. Wenn normal - oraler Glukosetoleranztest, glykosyliertes Hämoglobin.
• Augenärztliche Untersuchung auf Kataraktbildung und Augeninnendruck.
• Bewertung der GIT-Absorption - Xylose-Absorption.
• Mikrobiologisch – Stuhlkultur und Stuhl für CDT, CMV-PCR, Kultur für CMV in Blut und Urin.
• Knochendichte - durch Ultraschall.

Nach der Aufnahme werden die Patienten mit Budesonid 9 oder 15 mg pro Tag in geteilten Dosen oder Placebo behandelt. Andere Anti-GVHD-Behandlungen oder Ursodesoxycholsäure werden nicht zurückgehalten, aber es wird versucht, die Behandlung zu reduzieren.

Studienparameter:

• LFT, Albumin, PT, Cholesterin, Nierenfunktion, Stuhlvolumen und -häufigkeit, CMV-Kultur und PCR, klinisches GVHD-Staging – alle 2 Wochen.
• Xylose-Test - jeden Monat.
• Augenärztliche Untersuchung, Diabeteskontrolle und CT-Scan - alle 3 Monate.
• GIT und/oder Leberbiopsie für GVHD-Staging (einschließlich Anzahl der Kryptenabszesse) und CMV-PCR, Knochendichte – alle 6 Monate
• Blut-, Urin- und Stuhlkultur während jeder Fieberepisode.

Studiendauer: 14 Wochen.

Endpunkte:

• Krankenhausaufenthalte: aufgrund von GVHD und/oder aufgrund von Infektionen.
• Gesamt- und GIT- oder hepatisches GVHD-Staging.
• Zeit bis zur Antwort.
• Maximaler täglicher Durchfall (Volumen und Häufigkeit).
• Gewicht.
• Leberfunktionstest.
• Kataraktbildung und IOP.
• TNF-Spiegel.
• Albumin.
• TPN-Verbrauch.
• Knochendichte.
• Hypertonie.
• Diabetes - Präsenz und Kontrolle.
• Fieberhafte Episoden.
• Positive Kulturen.
• Tage der Antibiotikatherapie.
• Überleben.