Behandling af gastrointestinal og/eller levertransplantat versus værtssygdom med budesonid hos patienter efter perifer blodstamcelletransplantation

Graft versus host disease (GVHD) er en af ​​de mest almindelige komplikationer ved knoglemarvstransplantation (BMT). Mål for GVHD er mave-tarmkanalen (GIT) leveren og huden, hvilket forårsager alvorlig diarré og slimhindeafvigelser og hepatitis, der kan forårsage livstruende leversvigt. Som et resultat af slimhindeafvigelsen og den generelle immunsuppression, forårsaget både af selve GVHD-processen og af anti-GVHD-terapien, er disse patienter meget modtagelige for alvorlige, livstruende infektioner, der normalt stammer fra GIT. Systemiske steroider er rygraden i anti-GVHD-terapi. Ved GVHD skal systemiske steroider dog administreres i længere tid og i høje doser, hvilket forårsager forlænget immunsuppression og udsætter patienterne for steroidbivirkninger såsom hypertension, diabetes, kataraktdannelse osv.

Budesonid er et steroid, der kombinerer topisk anti-inflammatorisk aktivitet med høj first-pass hepatisk ekstraktion. Det viste sig at være effektivt til behandling af inflammatorisk tarmsygdom med resultater lidt mindre end systemiske steroider og færre steroid-relaterede bivirkninger. Bortset fra dets indflydelse på tarmen, blev budesonid også vist at gavne inflammatoriske levertilstande såsom primær biliær cirrhose, levertransplantation og autoimmun hepatitis. For nylig har det vist sig, at budesonid er en effektiv behandling ved akut GIT GVHD. Forskerne foreslår at evaluere virkningen af ​​budesonid i GIT og hepatisk GVHD med følgende undersøgelse.

Patienter:

Tolv patienter efter allogen perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) med grad >= 2 GIT og/eller hepatisk GVHD vil blive sammenlignet prospektivt med 12 placebokontroller.

Inklusionskriterier:

• Klinisk og biopsi bevist grad >/= 2 GIT OG/ELLER hepatisk GVHD.

Ekskluderingskriterier:

• Forebyggende antimikrobiel behandling (med undtagelse af Resprim) eller somatostatin hos GIT GVHD-patienter.
• Anti-GVHD behandling bortset fra steroider (maksimal dosis ≤ 2 mg/kg methylprednisolon) og cyclosporin A eller tacrolimus.

Undersøgelsesprotokol:

Alle patienter vil blive vurderet for GVHD-scoring (organ og generel) i henhold til standardkriterier og testet før inklusion for følgende parametre -

• Kolon- og/eller leverbiopsi GVHD-stadieinddeling (inklusive antallet af kryptabscesser).
• Leverfunktionsprøver - blodalbumin, AST, ALT, GGTP, Alk Phos, LDH, bilirubin, koagulationsfunktion, kolesterol.
• Afføring - volumen og frekvens.
• Radiologisk - CT-skanning for slimhindeødem, vægfortykkelse og ascites.
• Nyrefunktionstests - blodkreatinin, kreatininclearance.
• Blodtryk.
• Fastende blodsukker. Hvis normal - oral glucosetolerancetest, glykosyleret hæmoglobin.
• Øjenlægevurdering for kataraktdannelse og IOP.
• GIT absorption vurdering - xylose absorption.
• Mikrobiologisk - afføringskultur og afføring til CDT, CMV PCR, kultur til CMV i blod og urin.
• Knogletæthed - ved ultralyd.

Efter inklusion vil patienterne blive behandlet med budesonid 9 eller 15 mg dagligt i opdelte doser eller placebo. Anden anti-GVHD behandling eller ursodeoxycholsyre vil ikke blive tilbageholdt, men nedtrapning vil blive forsøgt.

Undersøgelsesparametre:

• LFT, albumin, PT, kolesterol, nyrefunktion, afføringsvolumen og frekvens, CMV dyrkning og PCR, klinisk GVHD stadieinddeling - hver 2. uge.
• Xylose test - hver måned.
• Øjenlægevurdering, diabeteskontrol og CT-scanning - hver 3. måned.
• GIT og/eller leverbiopsi til GVHD-stadieinddeling (inklusive antallet af kryptabscesser) og CMV PCR, knogletæthed - hver 6. måned
• Blod-, urin- og afføringskultur under hver febril episode.

Studievarighed: 14 uger.

Slutpunkter:

• Indlæggelser: på grund af GVHD og/eller på grund af infektioner.
• Samlet og GIT eller hepatisk GVHD iscenesættelse.
• Tid til at svare.
• Maksimal daglig diarré (volumen og hyppighed).
• Vægt.
• Leverfunktionstests.
• Kataraktdannelse og IOP.
• TNF niveau.
• Albumin.
• TPN forbrug.
• Knogletæthed.
• Forhøjet blodtryk.
• Diabetes - tilstedeværelse og kontrol.
• Febrile episoder.
• Positive kulturer.
• Dage med antibiotikabehandling.
• Overlevelse.