Gasztrointesztinális és/vagy Hepatikus graft versus Host betegség kezelése budezoniddal perifériás vér őssejt-transzplantációt követő betegeknél

A graft versus host betegség (GVHD) a csontvelő-transzplantáció (BMT) egyik leggyakoribb szövődménye. A GVHD célpontjai a gyomor-bél traktus (GIT) mája és bőre, amely súlyos hasmenést és nyálkahártya-rendellenességet, valamint májgyulladást okoz, amely életveszélyes májelégtelenséget okozhat. A nyálkahártya aberrációja és az általános immunszuppresszió következtében, amelyet mind a GVHD folyamat, mind az anti GVHD terápia okoz, ezek a betegek nagyon érzékenyek a súlyos, életveszélyes fertőzésekre, amelyek általában a GIT-ből erednek. A szisztémás szteroidok képezik az anti-GVHD terápia gerincét. A GVHD-ben azonban a szisztémás szteroidokat hosszabb ideig és nagy dózisokban kell beadni, így elhúzódó immunszuppressziót okozva, és a betegeket kitéve szteroid mellékhatásoknak, mint például magas vérnyomás, cukorbetegség, szürkehályog kialakulása stb.

A budezonid egy szteroid, amely egyesíti a helyi gyulladáscsökkentő hatást a magas első átállású májkivonással. Hatékonynak bizonyult a gyulladásos bélbetegségek kezelésében, valamivel kevesebb eredménnyel, mint a szisztémás szteroidokkal és kevesebb szteroiddal kapcsolatos mellékhatást. A bélrendszerre gyakorolt ​​hatásán kívül a budezonidról kimutatták, hogy jótékony hatással van a gyulladásos májbetegségekre is, mint például az elsődleges biliaris cirrhosis, a májátültetés és az autoimmun hepatitis. A közelmúltban kimutatták, hogy a budezonid hatékony kezelés az akut GIT GVHD-ben. A kutatók azt javasolják, hogy értékeljék a budezonid hatását a GIT-ben és a máj GVHD-ben a következő vizsgálattal.

Betegek:

Az allogén perifériás vér őssejt-transzplantációját (PBSCT) követően 12 betegnél, akiknek fokú GIT-je >= 2 és/vagy hepatikus GVHD-t, prospektív módon 12 placebo-kontrollhoz hasonlítanak.

Bevételi kritériumok:

• Klinikai és biopsziával igazolt fokozat >/= 2 GIT ÉS/VAGY máj GVHD.

Kizárási kritériumok:

• Megelőző antimikrobiális kezelés (a Resprim kivételével) vagy szomatosztatin GIT GVHD betegeknél.
• Anti-GVHD kezelés a szteroidok (maximális dózis ≤ 2 mg/kg metilprednizolon) és a ciklosporin A vagy takrolimusz kivételével.

Vizsgálati protokoll:

Minden betegnél a GVHD-pontozást (szervi és általános) értékelik a standard kritériumok szerint, és a felvétel előtt tesztelik a következő paraméterekre:

• Vastagbél- és/vagy májbiopsziás GVHD-stádium (beleértve a kriptatályogok számát).
• Májfunkciós vizsgálatok - véralbumin, AST, ALT, GGTP, Alk Phos, LDH, bilirubin, véralvadási funkció, koleszterin.
• Széklet - mennyiség és gyakoriság.
• Radiológiai - CT-vizsgálat nyálkahártya-ödéma, falvastagodás és ascites kimutatására.
• Vesefunkciós vizsgálatok - vér kreatinin, kreatinin clearance.
• Vérnyomás.
• Éhgyomri vércukorszint. Ha normális - orális glükóz tolerancia teszt, glikozilált hemoglobin.
• Szemészeti értékelés a szürkehályog kialakulásához és az IOP-hez.
• GIT abszorpció értékelése - xilóz abszorpció.
• Mikrobiológiai - székletkultúra és széklet CDT-hez, CMV PCR, CMV-tenyésztés vérben és vizeletben.
• Csontsűrűség - ultrahanggal.

A felvételt követően a betegeket napi 9 vagy 15 mg budezoniddal, osztott adagokban vagy placebóval kezelik. Egyéb anti-GVHD kezelés vagy ursodeoxycholsav nem kerül vissza, de megpróbálják csökkenteni a kezelést.

Tanulmányi paraméterek:

• LFT, albumin, PT, koleszterin, veseműködés, széklet térfogata és gyakorisága, CMV-tenyésztés és PCR, klinikai GVHD stádiumvizsgálat - 2 hetente.
• Xilóz teszt - havonta.
• Szemészeti értékelés, cukorbetegség ellenőrzése és CT vizsgálat - 3 havonta.
• GIT és/vagy májbiopszia a GVHD stádium meghatározásához (beleértve a kripta tályogok számát) és CMV PCR, csontsűrűség - 6 havonta
• Vér-, vizelet- és székletkultúra minden lázas epizód alatt.

Tanulmányi idő: 14 hét.

Végpontok:

• Kórházi kezelések: GVHD és/vagy fertőzések miatt.
• Általános és GIT vagy hepatikus GVHD szakaszolás.
• Ideje válaszolni.
• Maximális napi hasmenés (volumen és gyakoriság).
• Súly.
• Májfunkciós vizsgálatok.
• Szürkehályog kialakulása és IOP.
• TNF szint.
• Albumin.
• TPN fogyasztás.
• Csontsűrűség.
• Magas vérnyomás.
• Cukorbetegség - jelenlét és kontroll.
• Lázas epizódok.
• Pozitív kultúrák.
• Az antibiotikum terápia napjai.
• Túlélés.