Dva dávkové režimy nifedipinu pro zvládání předčasného porodu

NÁVRH A METODY VÝZKUMU

Kritéria pro zařazení:

• Všechny těhotné ženy s diagnostikovaným předčasným porodem byly definovány jako pravidelné kontrakce spojené se změnou děložního čípku mezi 24. a 34. týdnem těhotenství.

Kritéria vyloučení:

• Vícečetné těhotenství
• Předčasné prasknutí membrán
• Vrozené malformace plodu
• IUGR (intrauterinní omezení růstu)
• Předchozí tokolýza toto těhotenství
• Chorioamnionitida
• Dilatace děložního hrdla > 4 cm
• Zdravotní stav matky, jako je renální insuficience, jaterní insuficience nebo myasthenia gravis
• Neklidná srdeční frekvence plodu
• Hypotenze matky, definovaná jako krevní tlak < 90/50 mm Hg

Postup randomizace:

Randomizační obálky budou připraveny pomocí tabulky náhodných čísel. Po obdržení informovaného souhlasu se otevře další očíslovaná neprůhledná obálka, aby se každému pacientovi přiřadilo, aby dostal buď režim s nízkou nebo vysokou dávkou nifedipinu. Vzhledem k různým dávkám nifedipinu nebudou ani pacienti, ani lékaři zaslepení, aby přidělovali léčbu.

Rutinní studie a postupy:

• Před zahájením léčby bude provedeno základní EKG.
• Všichni pacienti dostanou intravenózní bolus 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného, ​​pokud nemají klinické objemové přetížení, po kterém bude následovat udržovací podávání 125 ml/h.
• Krevní tlak a srdeční frekvence matky budou zaznamenávány každých 15 minut, dokud pacientka porodí, a poté každé 4 hodiny.
• Fetální srdeční frekvence a děložní aktivita byly nepřetržitě monitorovány po celou dobu studie.
• Všechny pacientky vhodné pro studii dostanou antibiotickou profylaxi na streptokokovou infekci skupiny B (IV Pen G nebo ampicilin) ​​po dobu alespoň 48 hodin, dokud nebude provedena kultivace vaginorektálního výtěru, která se běžně provádí u každé pacientky s předčasným porodem.
• Všechny pacientky dostanou jeden cyklus 12 mg betamethasonu intramuskulárně každých 24 hodin po dobu 48 hodin, aby se podpořilo zrání plic plodu a záchranná dávka, pokud se znovu objeví porod v < 34 týdnech gestace.

Zásahy:

První paže (vysoká dávka):

Nifedipin (Adalat®) 20 mg sublingválně rozdrcený, opakován po 30 minutách, pokud kontrakce neklesají na intenzitě. Udržování 120-160 mg nifedipinu s pomalým uvolňováním (Nifedicor®) denně po dobu 48 hodin (30 mg Q 6 hodin až do maxima 40 mg Q 6 hodin). Jakmile kontrakce ustanou, bude nifedipin udržován na 80-120 mg denně v rozdělených dávkách až do 36. týdne těhotenství na vnější bázi.

Druhá paže (nízká dávka):

Nifedipin (Adalat®) 10 mg sublingválně rozdrcený, poté 10 mg sublingválně za 15 minut, následovaný 10 mg PO Q 15 minut PRN na maximum 40 mg v první hodině. Udržování 60-80 mg nifedipinu s pomalým uvolňováním (Nifedicor®) denně po dobu 48 hodin (20 mg Q 8 hodin nebo 20 mg Q 6 hodin). Jakmile kontrakce ustanou, bude nifedipin udržován na 60 mg denně v rozdělených dávkách až do 36. týdne těhotenství.

• Tokolýza bude považována za dosaženou, když se činnost dělohy sníží na
• Pokud pacientky mají děložní aktivitu i po 6 hodinách nebo mají cervikální dilataci > 2 cm po vstupním vyšetření, mohou být převedeny na jiný tokolytický režim, a to intravenózní MgSO4 nebo intravenózní ritodrin.

Písemný souhlas:

Písemný souhlas bude předán každé těhotné pacientce způsobilé pro tuto studii. Dostane dostatek času na přečtení a rozhodnutí, zda je ochotna se soudu zúčastnit.

Studované výstupní proměnné:

• Rychlost nástupu děložního klidu
• Děložní klid po 6 hodinách zahájení terapie
• Podání > 48 hodin od zahájení terapie
• Dodání >7 dní od zahájení terapie
• dodávka
• Doručení v
• Nežádoucí účinky nifedipinu
• Nežádoucí reakce matky vyžadující ukončení léčby
• Předporodní krvácení
• Délka pobytu matky v nemocnici
• Prodloužení těhotenství
• Poporodní krvácení
• Váha při narození
• Apgar skóre
• Vstup na NICU
• Mechanická ventilace
• RDS (syndrom respirační tísně)
• IVH všechny stupně
• Pobyt v novorozenecké školce
• Novorozenecká žloutenka
• NEC (nekrotizující enterokolitida)
• Novorozenecká smrt

Nežádoucí účinky spojené s nifedipinem zahrnují mírný pokles krevního tlaku a vzestup pulzu, bolest hlavy, návaly horka, závratě a nevolnost.

Sběr dat:

Počáteční informace v datových listech vyplní rezident odpovědný za doručovací sadu. Sledování reakce pacientek na medikaci a údaje týkající se vedlejších účinků na matku a novorozeneckého výsledku však bude plnit výzkumný asistent na částečný úvazek.

Statistická analýza:

Statistická analýza bude provedena pomocí statistického balíčku SPSS. Kategorická data, jako jsou charakteristiky matek, míry novorozenecké morbidity a mortality, budou porovnány pomocí chí kvadrátu, pokud velikost vzorku podporuje aproximaci. V opačném případě budou kategorická data analyzována dvoustranným Fisherovým exaktním testem, pokud byly očekávané frekvence buněk malé. Spojité proměnné budou porovnány Studentovým t testem, pokud se předpoklady normality a homogenity rozptylů jevily jako rozumné. Nespárované proměnné a rozdíly v distribucích budou porovnány pomocí Mann-Whitneyho testu. Neonatální výsledky budou analyzovány porovnáním celkového počtu postižených novorozenců v každé skupině. P-hodnota

Navrhovaný rozpočet:

Personál:

Výzkumný asistent na částečný úvazek se vzděláním „BS“ 450 000 L.L./měsíc x 29 měsíců = 13 050 000 L.L.

Očekávané úkoly:

Vyplnění datových listů:

• F/U na reakci matky na tokolýzu a hodnocení vedlejších účinků na matku
• F/U na novorozencích a získávání informací o proměnných neonatálního výsledku
• Vstup dat

Zdravotní zásoby:

Léky budou poskytovány prostřednictvím lékárny.

Kompenzace pro pacienty:

Žádný.

Celková částka potřebných peněz v libanonských librách:

13 050 000 L.L./rok.

Časové okno:

• Květen 2003 - Květen 2006 - Sběr dat a randomizace pacientů do 2 větví studie
• Červen 2006 – září 2006 – Sledování pacientek, které byly randomizovány během prvních 5 měsíců roku 2006, s cílem získat informace o výsledku jejich těhotenství
• Říjen 2006 - Listopad 2006 - Analýza dat a psaní závěrečné práce

Sběr dat bude pod přímým dohledem hlavního řešitele.

Procento času stráveného hlavním řešitelem tohoto návrhu: 20 % výzkumného času, což představuje asi 20 % času vyhrazeného pro výzkumné aktivity.

Role spoluvyšetřovatelů:

• Dr. Usta pomůže s analýzou dat a sepsáním závěrečné práce (5 % výzkumného času)
• Dr. Mroueh pomůže při psaní závěrečné práce (5 % výzkumného času). Budou použity dvě výzkumné lékové formy, protože tato studie bude zahrnovat stejný lék nifedipin ve 2 různých formách Adalat® a Nifedicor®.

Vrchní vyšetřovatel:

Anwar Nassar, MD, odborný asistent, Lékařské centrum Americké univerzity v Bejrútu, Oddělení porodnictví a gynekologie

Spoluřešitelé:

Ihab Usta, MD, docent, Lékařské centrum Americké univerzity v Bejrútu, Oddělení porodnictví a gynekologie

Adnan Mroueh, MD, profesor lékařského centra American University of Beirut, oddělení porodnictví a gynekologie

REFERENCE:

Posouzení rizikových faktorů pro předčasný porod. Cvičný bulletin ACOG, číslo 31, říjen 2001.

Mittendorf R, Dambrosia J, Pryde PG, Lee KS, Gianopoulos JG, Besinger RE, Tomich PG. Souvislost mezi užíváním prenatálního síranu hořečnatého při předčasném porodu a nepříznivými zdravotními výsledky u kojenců. Am J Obstet Gynecol;186(6):1111-8. června 2002.

Gyetvai K, Hannah ME, Hodnett ED, Ohlsson A. Tokolytika pro předčasný porod: systematický přehled. Obstet Gynecol;94(5 Pt 2):869-77. listopad 1999.

Mittendorf R, Covert R, Elin R, Pryde PG, Khoshnood B, Lee KS. Hladina ionizovaného hořčíku v séru z pupečníku a celková úmrtnost dětí. obstet gynecol; 98(1):75-8. července 2001.

Weerakul W, Chittacharoen A, Suthutvoravut S. Nifedipin versus terbutalin v managementu předčasného porodu. Int J Gynaecol Obstet;76(3):311-3. březen 2002.

Papatsonis DN, Van Geijn HP, Ader HJ, Lange FM, Bleker OP, Dekker GA. Nifedipin a ritodrin v managementu předčasného porodu: randomizovaná multicentrická studie. Obstet Gynecol;90(2):230-4. Srpen 1997.

Larmon JE, Ross BS, May WL, Dickerson GA, Fischer RG, Morrison JC. Perorální nikardipin versus intravenózní síran hořečnatý pro léčbu předčasného porodu. Am J Obstet Gynecol;181(6):1432-7. prosince 1999.

Koks CA, Brolmann HA, de Kleine MJ, Manger PA. Randomizované srovnání nifedipinu a ritodrinu pro potlačení předčasného porodu. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol;77(2):171-6. duben 1998.